免疫调节因子MCPIP1 N端保守结构域的结构与功能研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mike1983mm
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免疫调节对生命体抵御外源治病微生物、清除自身受损组织和细胞以及维持机体健康起着很重要的作用。MCP-1诱导蛋白1(MCPIP1)在细菌脂多糖诱导产生的免疫反应中起着重要的下调作用。这种免疫调节功能主要是通过作为RNA酶下调白介素6和白介素12b的mRNA来实现的。此外,MCPIP1还可以通过调节某些前体小RNA的稳定性来调节成熟小RNA的水平。MCPIP1在氮端有一个约200个氨基酸残基的保守结构域,紧随保守结构域的是一个C3H类型的锌指结构。这个保守结构域被认为是MCPIP发挥RNA酶活性的重要功能域。我们解析并报道了MCPIP1氮端保守结构域的2.0(A)分辨率的晶体结构。MCPIP1氮端保守结构域的结构与PilT氮端结构域(PIN)具有较高的结构同源性,提示其应为PINRNA酶家族成员。通过结构分析和镁离子浸泡晶体实验,我们发现了MCPIP1发挥RNA酶活性的催化中心,并通过点突变的方式验证了催化中心残基的重要性。此外,我们认为在活性中心附近的一个正电荷的柔性区是可能的底物结合位点,并通过点突变的方式验证了这个正电荷区域对酶活的重要性。MCPIP1氮端保守结构域的晶体三维结构为我们提供了活性中心的细节,为更好的理解MCPIP1降解RNA的机制提供了结构基础。
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