微乳是一种透明、热力学稳定且各向同性的油水混合系统,一般由表面活性剂与助表面活性剂,油相,水相组成。只要四相的组成配比合适,微乳即可自发形成,制备工艺简单,其分散相质点多为球形,大小均匀,粒径非常小,通常在10—100nm范围,均匀透明,稳定。 去甲斑蝥素主要用于原发性肝癌的治疗,略溶于水,易溶于热水,丙酮。不溶于乙醚,氯仿等常用有机溶剂。大剂量使用时对正常组织有毒性作用,只能使用中、小剂量,所以如何加大使用剂量,增加其溶解度,延长其作用时间而同时又不增加毒副作用是药剂学研究的关键。 本实验选用已广泛使用的卵磷脂、PEG、Brij-97、Pluronic-68、吐温等为表面活性剂,毒性较小的乙醇、异丙醇、正丁醇等为助表面活性剂,油酸乙酯、注射用大豆油、十四酸异丙酯、三辛酸葵酸甘油酯为油相,用滴定法绘制相图,考察各系统中表面活性剂,助表面活性剂、油相、温度等对微乳区域及最大增溶水量、最大增溶油量的影响,为寻找最佳的微乳处方提供依据。 在微乳相图的基础上得到基本处方后,以制备静脉注射用微乳为原则,我们选择卵磷脂/无水乙醇/油酸乙酯/水微乳体系作为载体,考察处方中各组分比例对微乳理化性质的影响,并以去甲斑蝥素为模型药物,研究去甲斑蝥素微乳的制备方法,考察了不同处方微乳制剂的形态,电导,粘度,稳定性和微乳液对去甲斑蝥素的溶解性能等理化性质及其影响因素。建立了微乳制剂中及生物样品中去甲斑蝥素气相色谱含量测定方法。