背景和目的　　 正常肠道屏障功能依赖于肠黏膜上皮屏障、肠道免疫系统以及肠道的正常微生物的平衡。不合理使用抗菌药物可使胃肠黏膜破损、破坏正常肠道微生物群,引起一系列的胃肠道疾病等。阿司匹林(ASP)为经典的解热镇痛药。临床一般用于镇痛、抗炎和抗风湿治疗。近年来发现ASP还有干预血小板聚集的作用,使其临床应用范围得到扩展。研究表明阿司匹林的主要不良反应是胃肠道刺激症状和出血,且其发生率呈剂量依赖性,宜选用精确肠溶制剂并在必要时加服胃肠黏膜保护剂。　　 本实验拟将山药加于四君子汤中以增加其对肠道菌群的调整作用,修复受损黏膜。探讨加味四君子汤在改善肠道屏障功能、调整肠道菌群结构以及对免疫功能调节方面的作用及其机制,并研究其对胃黏膜损伤的保护作用及其机制。　　 方法：　　 实验一:清洁级昆明小鼠84只,体重18～22克,雌雄各半。盐酸林可霉素灌胃(90 mg/10g体重/天)3天,建立小鼠肠黏膜破损及肠道菌群失调模型。随机分为正常对照组,造模组,自然恢复组,思密达组,四君子汤组、山药多糖组、加味四君子汤组,进行肠道菌群检测、肠黏膜组织形态学、肠黏液sIgA、血清IL-2水平、细菌易位分析及通透性的检测。　　 实验二:清洁级Wistar大鼠60只,雄性,220g～330g,灌胃阿司匹林300mg/kg,5小时之后即可,以胃粘膜出现溃疡为造模成功。随机分为正常对照组、自然恢复组、四君子汤组、加味四君子汤组、山药多糖组和思密达组,进行胃黏液中NOS含量的测定、血清中IL-1β和TNF-α的测定。　　 实验结果用统计学软件SPSS13.0分析。　　 结果：　　 1.盐酸林可霉素灌服小鼠后,肠道菌群失调,肠道有益菌数量显著降低,而致病菌数量升高,肠道通透性升高,肠黏膜破损。　　 2.经加味四君子汤治疗后,肠内条件致病菌数量下降,益生菌的数量明显增多。细菌平均易位率从造模组的60.3％降低到12.5％；血浆二胺氧化酶从正常对照组的2.08 mg/ml增加到7.18 mg/ml；小鼠黏膜上皮细胞排列整齐、黏膜完整。　　 3.病理检查表明,菌群失调组小鼠肠黏膜上皮细胞有断裂或缺失,炎症细胞聚集,黏膜破损严重。加味四君子汤治疗后,小鼠肠黏膜上皮细胞基本恢复正常。　　 4.大鼠胃黏液中NOS-2的含量从正常对照组的8.18μmol/L,造模组上升到8.94μmol/L,而经过治疗后恢复到8.00μmol/L；血清中的IL-1β从正常对照组的223pg/ml,到造模组的320pg/ml,治疗后恢复到232pg/ml:TNF-α从正常对照组的22.2pg/ml,到造模组的42.3pg/ml,治疗后恢复到27.3pg/ml.　　 结论：　　 1.加味四君子汤和思密达均能调整失调的菌群、降低肠道通透性和细菌易位率,改善小鼠肠黏膜屏障功能。　　 2.加味四君子汤对阿司匹林造成的胃黏膜损伤有显著地物理修复作用,改善胃黏膜的屏障作用,且对细胞因子有显著地调整作用。