论文部分内容阅读
目的：探讨ER、PR、Her-2和Ki-67与局部晚期乳腺癌新辅助化疗的相关性。方法：回顾性分析2009年1月-2010年12月在福建医科大学附属第一医院接受新辅助化疗的55例局部晚期乳腺癌患者的资料，通过免疫组化方法测定新辅助化疗前、后癌组织雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因素受体2（Her-2）以及Ki-67的表达情况，并依据这四个指标的表达情况不同分为Luminal型、Her-2阳性和三阴性乳腺癌3个分子亚型，对比分析ER、PR、Her-2和Ki-67对乳腺癌的临床病理资料、新辅助化疗疗效及预后的相关性。数据采用SPSS19.0软件系统分析数据，当P＜0.05时，具有统计学意义。结果：1.在55例局部晚期乳腺癌患者中，乳腺癌分子分型的不同与肿瘤组织学分级相关（X2=11.480，P=0.003），与年龄、T分期、N分期、病理类型等未见明显相关（P＞0.05）。2.乳腺癌不同分子亚型对新辅助化疗的疗效不同，Luminal型有效率最低（67.6%），三阴性型乳腺癌居中（90%）。Her-2过表达型缓解率最高（100%），三者的差异具有统计学意义（X2=6.101，P=0.047）。3.在Kaplan-Meier生存分析中，不同亚型的预后差别具有统计学意义（P＜0.05），Luminal型具有较长的无病生存时间（70.6%，P=0.028）和总生存时间（64.7%，P=0.031），相比三阴性型预后最差。4.病理完全缓解有6例（10.9%），其与分子分型、组织学分级和化疗周期数相关（P＜0.05）在Kaplan-Meier生存分析中，与非病理完全缓解组相比，病理完全缓解的无病生存时间（83.3%vs48.9%，P=0.05）和总生存时间（100%vs48.9%，P=0.047）均明显延长。5.新辅助化疗前后Ki-67表达出现变化的占52.3%，主要呈下调，具有统计学意义（P＜0.01），而ER、PR、Her-2的表达情况在化疗的前后未见明显差异（P＞0.05）。进一步分析发现Ki-67下调组的化疗有效率明显高于Ki-67未下调组（45.5%vs32.7%，P=0.011），同样病理完全缓解率明显增高（10.9%vs0%，P=0.008）。6.对于新辅助化疗疗效的影响因素，在单因素分析中化疗前的ER、PR、Her-2及Ki-67表达情况与疗效明显相关（P＜0.05），而多因素分析中，新辅助化疗前的ER（P=0.047，95%CI0.021-1.349）和Ki-67的下调（P=0.043，95%CI0.235-5.362）是化疗疗效的独立影响因素。7.在预后随访中，新辅助化疗前后Ki-67下调组的无病生存时间（70.3%vs42.9%，P=0.023）和总生存时间（70.3%vs39.4%，P=0.024）明显优于未下调组。在新辅助化疗后Ki-67高表达组的无病生存时间（20.8%vs54.8%，P=0.023）和总生存时间（16.7%vs58.1%，P=0.024）明显短于低表达组。新辅助化疗前Ki-67高、低表达组的无病生存时间（46.3%vs64.3%，P=0.231）和总生存时间（43.9%vs64.3%，P=0.287）无明显差别。结论：1.不同分子亚型对新辅助化疗的疗效和预后各不相同，是局部晚期乳腺癌行新辅助化疗的疗效和预后判断的一个重要影响因素，对于局部晚期乳腺癌的个体化治疗有重要意义。2.局部晚期乳腺癌在新辅助化疗后获得病理完全缓解的预后相对较好，其与分子分型、肿瘤组织学分级和化疗周期数等相关。3.新辅助化疗前后Ki-67表达明显下调。ER、PR、Her-2表达情况在新辅助化疗的前后未见明显差异。4.新辅助化疗前，低ER、低PR和高Ki-67以及新辅助化疗前后Ki-67下调预示化疗的疗效相对较好，化疗前ER表达水平和新辅助化疗前后Ki-67下调是疗效独立影响因素。5.乳腺癌新辅助化疗前后Ki-67的下调预示其化疗疗效和预后比未下调组较好，可作为预后判断指标。