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研究背景:冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是危害人类健康的一种主要的非传染疾病。而动脉粥样硬化(AS)是冠心病的主要病理基础。白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)是一种重要的炎性细胞因子,目前研究表明IL-1β参与动脉粥样硬化(AS)相关的免疫及炎症反应,对冠状动脉粥样硬化的发生发展及斑块破裂起重要作用。白介素-1受体阻滞剂(IL-1Ra)作为抗炎因子,通过竞争性结合IL1-β的受体而发挥保护性作用。辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,是目前国内外广泛用于防治AS的药物,但其防治AS的机制尚未十分明确。目的:通过检测动脉粥样硬化模型大鼠血清白介素-1β(IL-1β)和白介素-1受体阻滞剂(IL-1Ra)表达水平,分析IL-1β及IL-1Ra与动脉粥样硬化的关系,并观察辛伐他汀对动脉粥样硬化模型大鼠血清IL-1β、IL-1Ra及血脂水平的影响。方法:36只雄性SD大鼠随机分为正常组(10只)、模型组(13只)和辛伐他汀干预组(13只)。常规饲料喂养一周,模型组和药物干预组大鼠高脂饲料造模,于第7周开始给予辛伐他汀,10周后处死各组大鼠,同时取血标本至于-80℃保存。采用固相夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清IL-1β和IL-1Ra水平。实验数据处理采用SPSS17.0统计软件包进行统计分析,样本均数比较采用单因素方差分析,P<0.05为有统计学意义。结果:1.模型组大鼠血清中IL-1β表达水平与正常组比较明显增高(29.84±1.64vs.17.98±1.31pg/ml P<0.01),IL-1Ra表达水平与正常组比较亦明显增高(300.04±10.66vs.250.01±7.28pg/ml P<0.01),但IL-1Ra/IL-1β比值则下降(10.06±0.23vs.13.94±0.61P<0.01)。2.辛伐他汀干预组的大鼠血清IL-1β蛋白表达水平与模型组比较有明显下降(25.01±1.84vs.29.84±1.64pg/ml P<0.01),而IL-1Ra蛋白水平与模型组比较无统计学意义(304.11±10.64vs.300.04±10.66pg/ml P>0.05),IL-1Ra/IL-1β比值则增高(12.19±0.48vs.10.06±0.23P<0.01)。3.模型组的大鼠血清TC、TG、LDL-C及HDL-C含量(分别为:4.30±0.97,2.68±0.94,1.92±0.87,2.39±0.97mmol/L)与正常组比较(分别为:1.6±0.20,0.81±0.21,0.63±0.07,0.65±0.80mmol/L)均明显增高(P值均小于0.01)。辛伐他汀干预组的大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C含量(分别为:2.50±0.46,1.36±0.31,1.01±0.17,1.00±0.31mmol/L)与模型组比较均有不同程度下降(P值均小于0.01)。结论:1. IL-1β在大鼠动脉粥样硬化过程中有重要作用,并可通过IL-1β和IL-1Ra的平衡影响AS发展。2.辛伐他汀对致炎因子IL-1β的表达有显著抑制作用,而其对IL-1Ra/IL-1β比值的上调作用可能是其抗AS机制之一。3.辛伐他汀具有明显的调脂作用,可降低增高的TC、LDL-C、TG和HDL-C,其调脂作用亦可能是其抗AS机制之一。