【摘 要】
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介孔有机氧化硅纳米颗粒(MONs)具有典型可控的介孔结构,包括较高的比表面积,较大的孔容以及可调的孔径分布,同时有机基团的引入极大地改善了MONs的生物相容性,近年来,基于MONs的多功能纳米系统被广泛研究,在生物医学成像和肿瘤诊疗应用中取得了显著进展,但迄今为止,绝大部分关于纳米药物用于癌症治疗的方法还无法用于临床试验,主要存在的问题有:颗粒在血液中循环时间短、生物体内生理屏障阻碍了纳米颗粒向病
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介孔有机氧化硅纳米颗粒(MONs)具有典型可控的介孔结构,包括较高的比表面积,较大的孔容以及可调的孔径分布,同时有机基团的引入极大地改善了MONs的生物相容性,近年来,基于MONs的多功能纳米系统被广泛研究,在生物医学成像和肿瘤诊疗应用中取得了显著进展,但迄今为止,绝大部分关于纳米药物用于癌症治疗的方法还无法用于临床试验,主要存在的问题有:颗粒在血液中循环时间短、生物体内生理屏障阻碍了纳米颗粒向病灶位点的运输、材料在肝肾中富集量高等生物安全性问题。增强肿瘤细胞对纳米材料的吞噬是提高纳米材料在肿瘤处富集量的一个有效手段之一,基于以上事实和问题,本论文以介孔有机氧化硅纳米颗粒为基本载体,以增强肿瘤细胞对纳米材料的吞噬,提高纳米材料在肿瘤处的富集量以及肿瘤组织内的渗透深度为目的,开展了一系列工作:(1)采用分散保护刻蚀的方法制备了柔性介孔有机氧化硅纳米棒,其中金纳米棒(GNR)作为几何形态调控的模板,聚乙烯亚胺作为高分散颗粒的保护层;结果显示,这种柔性介孔纳米棒具有均匀的介孔(3.9 nm)、高的比表面积(355 cm~2/g)和较大的孔容(0.35 cm~3/g),同时拥有良好的生物相容性,此外,与硬介孔纳米棒相比,它实现了3倍的细胞摄取效率。(2)以水相合成的方法,制备了介孔有机氧化硅包介孔铂的不对称纳米马达,并通过体外迁移实验证明了这种结构在双氧水存在的条件下迁移速度显著增强,实验证明这种水相合成的纳米马达对双氧水存在的环境具有一定的迁移趋向性,而肿瘤细胞内双氧水的含量一般比正常细胞要高,这表明这种结构特殊的介孔有机氧化硅纳米马达有望在提高纳米材料在肿瘤组织内渗透深度发挥重要作用。
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