目的:缺血性脑白质损伤是导致血管性认知功能障碍的主要原因。雌激素受体调节剂他莫昔芬在局灶性脑缺血模型中显示有神经功能保护作用,但其是否对脑白质的慢性缺血损伤也有治疗效果尚不明确。本文探索了他莫昔芬对对慢性缺血导致的脑白质损伤的保护作用。方法:建立小鼠双侧颈总动脉狭窄(bilateral common carotid artery stenosis,BCAS)模型,采用8臂迷宫行行为学测试,检测造模后认知功能改变;透射电子显微镜观察大脑深部的脑白质区,髓鞘包裹的神经纤维形态改变,及其髓鞘厚度的变化;免疫荧光染色,LFB染色方法观察脑白质内神经血管单元各组分的表达,以及检测白质损伤程度及相关炎性因子动态变化趋势。通过每日腹腔注射他莫昔芬,观察其是否对缺血性脑白质损伤有治疗效果。结果:通过多普勒血流检测、LFB染色、免疫荧光染色、透射电镜及行为学检测等方法验证小鼠BCAS造模成功,存在低灌注性脑白质损伤,而没有明显的灰质损害。低灌注性脑白质损伤后白质血流减少,髓鞘出现裂隙状、空泡状改变,髓鞘连接完整性破坏,小胶质细胞活化,髓鞘厚度及形态发生改变,行为学结果显示小鼠出现认知功能损害。外源性给予选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬显著促进髓鞘轴突连接完整性恢复,促进少突胶质细胞的存活,抑制小胶质细胞活化增值,促进髓鞘再生,有利于神经功能的恢复。结论:他莫昔芬能促进慢性低灌注脑白质损伤的功能恢复,它的部分机制可能是减少小胶质细胞的活化增殖,促进少突胶质前体细胞的增殖分化。