基于微流控芯片的细胞检测、分类和分选若干技术研究

被引量 : 12次 | 上传用户:q263742139
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
细胞是一切生物体结构和功能的基本单位。它是除了病毒之外所有具有完整生命力的生物的最小单位。细胞检测、分类和分选技术是生物医学研究和临床医学诊断所依仗的重要分析测试手段,已经广泛地应用于血液学、免疫学、肿瘤学、药物学、分子生物学等生物学和医学研究的各个领域。近些年来,床旁检测技术(Point-of-careTesting)的发展使得人们越来越青睐操作简便、结果即时准确的小型化检测仪器。这样,医护人员可以在最接近病患的地方,以最短的时间获得准确的诊断信息,有利于对疾病的及时诊断、监控和治疗。微流控芯片具有尺寸小、效率高、集成度高、分析速度快、价格低廉等一系列特点。基于微流控芯片的细胞检测、分类和分选仪器承载了人们对微型化细胞检测设备的期望和追求,具有广泛的应用前景。因此,利用微流控芯片技术平台对细胞进行检测、分类和分选,已成为近些年来研究的热点领域之一,具有重要的现实意义和使用价值。本论文瞄准这一研究热点,从细胞惯性力聚焦技术、细胞光信号检测技术和细胞电阻抗信号检测技术三个方面入手,对细胞在微流体通道内的分布特性、基于细胞膜弹性差异的细胞无标记分类方法和基于微流控芯片的细胞电阻抗检测方法等关键技术展开了深入的研究和探讨,主要取得了以下成果与创新:1.开发出基于微流控芯片的细胞光信号编码技术。该技术利用集成在微流控芯片通道上的金属模板对细胞的散射光进行编码,然后借助数字信号处理手段即可从低信噪比原始信号中提取细胞的大角度散射光信号,进而可以使用体积小、成本低的光电二极管代替笨重、昂贵的光电倍增管来检测细胞的大角度散射光。同时,通过结合编码信息和微流体直管通道的流速分布对称特征,本技术可以用来推算细胞在微流体通道内流动时的三维分布情况(第3章,3.2节,3.3节和3.4节)。2.提出定量评估微流体芯片三维聚焦设计有效性的方法。本方法利用光信号编码技术计算细胞等微粒在微流体通道内流动速度,然后通过速度变异系数评估细胞等微粒在微流体通道内的聚焦情况。与传统方法相比,本方法不需使用任何高倍显微镜或复杂的可视化设备,即可对细胞等微粒在微流体通道内聚焦效果进行评估(第3章,3.5节)。3.提出利用细胞膜弹性差异和体积差异对白细胞进行无标记分类的细胞分类方法。基于中性粒细胞体积较大,细胞膜弹性相比其他类型的白细胞高的特点,本文使用微量血实验证实本方法可以用来计数血细胞中的中性粒细胞。本方法简化了常规血细胞样本制备过程,跳过抗凝、离心、标记或染色和过滤等步骤,有希望被进一步开发成为一种应用于癌症化疗过程中监控中性粒细胞数量的床旁检测仪器(Point-of-careDevice)(第4章)。4.针对现阶段基于微流控芯片的细胞电阻抗检测技术所存在的不足,本文提出一种制作简单、成本低廉、适合规模生产的低成本细胞电阻抗检测芯片设计。该设计将普通的金属针安装到微流体通道两侧作为电极,然后采用交流电场检测细胞的阻抗信息。本设计提高了微通道检测区域的电场强度均匀性,增强了检测信号的平稳性,进而降低细胞阻抗信号的变异系数(第5章,5.1节和5.2节)。5.将细胞电阻抗信号和细胞在微流体通道内的分布特性相结合,本论文提出基于阻抗比的细胞分类方法,可以对白细胞进行初步的筛选分类。同时,本论文将基于微流控芯片的细胞电阻抗检测技术,应用到细胞分选领域,可以实时监控分选状况、优化分选参数和验证分选效率(第5章,5.3节和5.4节)。
其他文献
教育技术领导力(ETL)是实现教育信息化的软实力,是教师将教育技术融入课程活动的助推器。本研究以2000-2016年间收录于WOS的195篇教育技术领导力相关文献为数据来源,采用Cite
中铁二十局一处近半世纪来,在国内外承建的各项工程建设中,以一流的施工技术和严格的现场管理,建成了一大批优质工程,业绩辉煌,受到了建设单位的高度评价,获得了荣誉和各种奖励。
目的:观察化痰祛瘀汤联合醒脑开窍针刺疗法治疗脑梗死恢复期的效果。方法:116例随机分为观察组与对照组各58例。两组均在常规对症治疗基础上给予化痰祛瘀汤,观察组加用醒脑开
<正>~~
会议
以北京、济南地区的科技企业孵化网络参与主体为调查对象,通过深度访谈,运用扎根理论探究影响孵化网络演化的深层次因素。研究发现,网络关系结构、成员适应行为、资源协调互
目的建立一种高效液相色谱分析方法,检测癫痫患者拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)血药浓度,结合检测结果探讨拉莫三嗪血药浓度与疗效及剂量的关系。方法利用高效液相(high performance l
伴随着经济的发展,汽车作为一种代步工具广为流行,特别是近几年,私家车也成为一种时尚和潮流。由此而产生大量的辅助产业,加油站就是其中之一。本文针对汽车加油站存在爆炸危
自1986年新疆邮政首先开办EMS(邮政特快专递)业务以来,在二十八年的时间里,新疆快递行业从无到有,总体规模迅速增长。据新疆维吾尔自治区邮政管理局的不完全统计显示,目前全疆从
近代以来,伴随着中国资本主义经济的快速成长,华资银行业发展势头十分迅猛,而会计思想及技术的成熟更是促进了银行会计的发展,导致银行会计制度发生了根本性的改变。从1897年至到
制动器是车辆重要的安全部件。制动器制动过程伴随着强烈的温度场、应力场和磨损的耦合现象。准确模拟和预测这一耦合现象对于制动器的设计、制动系统的控制、制动策略的选择