用于药物载体的纳米凝胶修饰的多酸基多孔化合物的制备及其应用

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金属有机框架(Metal-organic frameworks,MOFs)是有机配体和金属离子或团簇通过配位键自组装形成的具有分子内孔隙的有机-无机杂化材料。因其多孔性和大的比表面积,金属有机框架在气体吸附分离、催化和药物控制释放等方向得到了广泛的应用。由于金属有机框架的孔道是开放性的,此性质有利于药物的负载,但是也正是因为开放性的孔道,导致了药物负载后的流失。为了进一步改善金属有机框架在药物载体方向的应用,通常选择一些高分子化合物对其进行修饰,用来提高药物释放的作用率。用高分子化合物对药物载体进行包覆不仅能减少药物的流失,而且能对身体生理指标的一些变化进行反馈,从而形成靶向药物释放体系。因此,本论文以N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)、丙烯酸(AA)和烯丙基磺酸钠(ALS)自由基聚合成纳米凝胶(nanogel),并且对一种通过水热法以八钼酸盐(TBA4MoO26)、氯化铜和有机配体(1,4-二(1,2,4-三氮唑-1甲基)苯,BBTZ)合成的新颖的多酸基金属有机框架进行包覆,制备出复合响应性药物载体。具体研究内容如下:(1)一种具有pH值响应性的纳米凝胶(nanogel)的合成,以N-异丙基丙烯酰(NIPAAm)、丙烯酸(AA)和烯丙基磺酸钠(ALS)通过自由基溶液聚合制备纳米级微球(纳米凝胶)。经测试证明纳米凝胶具有优异的生物相容性,并且与多酸基金属有机框架具有良好的结合能力和包覆效果,可与金属有机框架形成双pH响应药物释放系统,以达到控制药物释放和提高药物释放作用率的目的。(2)一种具有pH值响应性的多酸基金属有机框架的合成,以八钼酸盐(TBA4MoO26)、氯化铜和有机配体(1,4-二(1,2,4-三氮唑-1甲基)苯,BBTZ)合成一种全新的多孔多酸基金属有机框架。经测试证明,该多孔化合物对一系列的抗癌药物具有良好的负载率,在酸性条件下能够更快的释放药物,达到了响应性释放的目的。并且该多孔化合物在激光照射下能够产生ROS,有一定的光动力治疗效果。在体内实验中达到了化学-光动力协同治疗。
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