【摘 要】
:
背景及目的:肝癌是严重危害人类健康的消化道恶性肿瘤之一。人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型能在一定程度克服肿瘤细胞系模型的缺陷。然而,目前PDX模型成瘤率低、成瘤时间长导致该模型的应用受限,因此,本研究目的是探索影响肝癌PDX模型建立的相关因素,建立成瘤率高及成瘤时间短的肝癌PDX模型。为肝癌患者提供有效的个体化治疗方案。方法:本研究共纳
论文部分内容阅读
背景及目的:肝癌是严重危害人类健康的消化道恶性肿瘤之一。人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型能在一定程度克服肿瘤细胞系模型的缺陷。然而,目前PDX模型成瘤率低、成瘤时间长导致该模型的应用受限,因此,本研究目的是探索影响肝癌PDX模型建立的相关因素,建立成瘤率高及成瘤时间短的肝癌PDX模型。为肝癌患者提供有效的个体化治疗方案。方法:本研究共纳入20例肝癌患者。其中有10例接受了手术,10例接受了肝穿刺活检术。(1)将这些患者的新鲜肿瘤组织种植于NOD/SCID小鼠体内,观察模型的成瘤率、肿瘤生长、小鼠状态等情况,分析肿瘤组织的取材方式、种植部位、组织类型、组织分化程度、组织离体时间、患者年龄、性别、血细胞指标、是否化疗、肿瘤分化程度及增值指数Ki67、凝血指标、肝功能指标、肿瘤标记物对模型构建的影响。(2)使用核磁共振成像(MRI)观察肿瘤的血供及生长状态、判断肿瘤浸润和转移情况。(3)待肿瘤组织增大至300-500mm~3时将小鼠通过颈椎脱臼处死,取出移植瘤(P1),进行传代种植(P2,P3,P4)通过病理HE染色、免疫组织化学染色法及全外显子组测序比较PDX模型肿瘤组织与患者肿瘤组织在形态、分子及基因表达的相似性。结果:通过将16例患者的肿瘤组织种植于NOD/SCID小鼠中,9例患者肿瘤组织成瘤,患者肿瘤组织成瘤率为56%,所有患者肿瘤组织共建小鼠模型49只,成功16只,总成瘤率33%。将患者临床资料进行了统计分析,发现年龄、Ki67、淋巴细胞数有统计学意义,年龄小于55岁的患者其组织成瘤率高,Ki67≥50%的患者组织成瘤率高,淋巴细胞数小于1.2×10~9/L的患者组织成瘤率较高。选择肾包膜、腹股沟、大网膜、肝原位4个部位种植,只有肾包膜和腹股沟成瘤。肾包膜成瘤时间平均为33天,腹股沟成瘤时间平均为49天,肾包膜成瘤率为30%。腹股沟成瘤率为6%。大网膜及肝原位无成瘤。在2小时(成瘤率为88%)内种植成瘤率较高。核磁下观察PDX肿瘤生长情况,在移植9天后肿瘤组织体积逐渐增大,在15天左右肿瘤组织生长最快,在30天左右肿瘤组织生长停止。通过HE染色、免疫组化分析及全外显子测序,PDX模型保持了肿瘤细胞的分化,形态和结构特征,基因突变、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定、错配修复缺陷、PDL-1表达与人体肿瘤具有较高相似性,可用于临床个体化治疗的研究。结论:年龄小于55岁、Ki67大于等于50%、淋巴细胞数小于1.2×10~9/L是影响成瘤率的患者因素。肾包膜下移植、组织在离体后2小时移植、中低分化肿瘤组织是影响PDX模型成功的关键因素。核磁是动态无创检测肝癌PDX模型的有效方法。该模型在传代中具有较好的保真性。
其他文献
目的:基于内腔镜手术监测仪比较经尿道等离子前列腺电切术(Transurethral plasmakinetic resection of the prostate,TUPKRP)与经尿道等离子前列腺剜除术(Transurethral plasmakinetic enucleation of the prostate,TUPKEP)的术中安全性。对象和方法:在这项前瞻性,单中心,非随机同期对照真实世
迄今为止,我国已经完成建设的5G基站142.5万个,2022年即将超过200万个。随着人们对无线通信系统传输速度的要求越来越高,对网络容量和服务质量的要求也越来越高。在热点区域内,宏基站很难满足需要,也难以提高良好的覆盖。认知异构网络既能够对宏小区内部进行异构扩容和补充覆盖,又能够在授权频段为智能终端提供频谱接入和频谱共享等功能,不论是D2D(Device-to-device)、V2V(Vehic
背景:研究表明肿瘤免疫微环境(The tumor immune microenvironment,TIME)中免疫细胞浸润和肿瘤的发生发展以及预后有一定的关系,同时,RNA N6-腺苷甲基化(N6-methyladenosine,m6A)与肿瘤生物学行为也有一定的联系。然而,在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,cc RCC)中,m6A与肿瘤免疫细胞浸润的
铝材作为一种常用工业材料,市场需求大,品质要求高。但是铝材在生产过程中由于多种原因,导致铝材表面不可避免产生缺陷,降低产品外在美观度,影响产品的使用性能,缩短产品使用寿命,因此铝材表面缺陷检测至关重要。表面缺陷检测方法多样,过去常使用人工目检,检测灵活,但是主观性强,检测速度慢。随着计算机视觉技术的快速发展,基于深度学习的检测方法在多个领域取得了广泛应用,检测效果突出。因此,本文以经典的深度学习检
目的:为了解兰州地区目标人群前列腺癌(prostate cancer,PCa)的发病率,并分析除前列腺癌、前列腺炎等因素外,其他可能对总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen,TPSA)检测值造成影响的因素。方法:于2020年12月10日至2021年5月29日期间,在甘肃省兰州市城关区14个社区卫生服务中心和6家医院(以下简称“社区”)随机招募40岁以上不
目的:探讨鹰嘴豆芽素A(Biochanin A,BCA)对胶质母细胞瘤的抗肿瘤作用和对细胞能量代谢的影响,并揭示其中的分子机制。方法:1.选取了U251和U87细胞,用不同浓度的BCA进行不同时间处理,用CCK-8、Edu、细胞克隆和流式细胞术等验证增殖、凋亡情况;蛋白免疫印迹检测线粒体凋亡相关蛋白Max、Bcl-2的表达;HE染色观察给药BCA后裸鼠皮下移植瘤病理学改变,免疫组化分析Ki-67的
红外与可见光图像融合是图像融合领域中的一个骨干分支,在场景监视、驾驶辅助、公共安防、生物识别等诸多领域中被广泛应用。红外传感器和可见光传感器是日常生活中最常见以及应用最普遍的传感器,由于两者的成像原理不同,获取的图像也表现出各自不同的特性。红外传感器识别目标是根据目标与场景间的热辐射信息量大小不同进行信息获取,具有较强的抗干扰能力和可以24小时不间断工作的优点,但其获取的图像存在可视性差、清晰度低
目的:感染性骨缺损及慢性骨髓炎是骨科较为常见疾病之一,临床治疗难度加大,往往耗费大量人力、物力及财力,仍存在治愈困难的情况,给患者的生活及工作造成极大影响。SF/VANCO/PLGA/β-TCP复合抗感染人工骨支架是治疗感染性骨缺损的可选方案,具有良好的应用前景。本研究通过构建复合抗感染人工骨支架,并探索复合支架的体外生物学评价,以期为临床慢性骨髓炎的治疗提供一种新的可替代治疗方案。方法:本实验由
近年来,行人检测技术在智能监控、智能驾驶和智能机器人等领域都有着十分广泛的应用。行人检测技术是指通过算法在指定的图像中定位到行人目标并框选出具体的位置与范围,为后续工作的开展起到前置预处理作用的技术。然而,图片与视频中的行人目标因拍摄角度不同、行人姿态各异以及存在一定的遮挡,导致YOLOv3算法对于这类目标的特征提取能力不足;同时YOLOv3算法对行人目标的特征信息融合不充分,这些问题都给行人检测
通常单模态医学图像包含信息单一,不能很好的反应病灶区域的全面信息,为了更好地观察病灶区域的情况,医学图像融合技术作为常用的技术手段被广泛应用于医学图像领域中。多模态医学图像融合(Multimodal Medical Image Fusion,MMIF)主要是针对多幅单模态的医学图像进行融合。在融合的过程中,不仅可以保留有效信息、增加互补信息、去除冗余信息,而且经过融合处理后的医学图像更加清晰。医生