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随着经济的高速发展以及膳食结构的改变,我国结直肠癌发病率一直呈上升趋势,在全球恶性肿瘤发病率中上升至第三位,其死亡率居恶性肿瘤死因的第二位,深入研究结直肠癌发生发展的分子遗传学机制,寻找并利用有效的早期分子标志物对结直肠癌的预防、诊断以及治疗具有重要的意义。利用膳食中的天然抗癌成分预防癌症是较有效的方法,酪蛋白糖巨肽作为一种生物活性肽,其与抗肿瘤的关系已引起国内外学者的关注。为了解酪蛋白糖巨肽对大鼠结直肠癌异型隐窝灶、p16基因甲基化、p16蛋白、MUC2蛋白的影响,本实验选取健康的雌性wistar大鼠50只,分成五组:正常对照组,模型对照组,低剂量CGMP组、中剂量CGMP组、高剂量CGMP组。其中正常对照组不进行任何处理,模型对照组腹腔注射二甲肼,中、低、高剂量组在腹腔注射二甲肼的同时,灌胃不同剂量的CGMP,分别为10mg/kg/d、50mg/kg/d、100mg/kg/d,连续注射和灌胃15周后,处死各组大鼠,取其结肠组织,首先检测结肠末端异型隐窝灶个数,然后取部分结肠组织提取DNA,甲基化修饰后利用甲基化特异性PCR技术检测各组大鼠p16基因甲基化状况,并利用免疫组化技术检测p16蛋白、MUC2蛋白表达。研究结果表明:(1)正常对照组、模型组、以及各剂量CGMP组之间体质量变化无明显差异(2)检测正常对照组未发现异型隐窝灶,模型对照组异型隐窝灶个数为33.1±3.1,低剂量CGMP组其个数为27.8±4.5,中剂量其个数为22.8±5.4,高剂量为20.6±1.9,与模型对照组相比,灌胃CGMP显著抑制了异型隐窝灶的形成,且异型隐窝灶个数呈剂量依赖性降低。(3)检测正常对照组大鼠p16基因未发生甲基化,模型对照组甲基化阳性率为80%(8/10),低剂量CGMP组甲基化阳性率为70%(7/10),中剂量CGMP组甲基化阳性率为40%(4/10),高剂量CGMP组甲基化阳性率为50%(5/10),与模型对照组相比,CGMP抑制了结直肠癌p16基因异常甲基化,中剂量差异具有统计学差异。(4)免疫组化检测p16蛋白和MUC2蛋白表达:p16蛋白和MUC2蛋白在正常对照组均高表达,与模型对照组相比,CGMP各剂量组促进了p16蛋白和MUC2蛋白的表达,且以中剂量效果最佳。