抗CTLA-4抗体诱导不明原因反复早期自然流产Th1/Th2转换的体外研究

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目的:观察抗CTLA-4抗体在诱导不明原因反复早期自然流产Th1/Th2转换中的作用。 方法:用人绒毛膜癌细胞株JEG-3制备滋养细胞抗原;用该抗原刺激30例反复自然流产患者外周血单个核细胞,分两组:实验组加抗CTLA-4抗体(10ug/ml组和1ug/ml组),对照组加IgG(10ug/ml组和1ug/ml组),培养72小时,分别取24h和72h上清液,采用酶联免疫吸附法(EHSIA)测上清液中白介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)和白介素4(IL-4)的水平。 结果:与同浓度的对照组相比,抗CTLA—4抗体组产生的IL-4水平均显著低于对照组(p<0.01),而产生的IFN-γ、IL-2水平均明显高于对照组(p<0.05)。与抗CTLA-4抗体1ug/ml组相比,抗CTLA-4抗体10ug/ml组产生的IL-4较低,而IFN-γ和IL-2稍高,但两组间无统计学差异(p>0.05)。 结论:抗CTLA-4抗体可以上调Th1型细胞因子,下调Th2型细胞因子,提示抗CTLA-4抗体体外阻断CTLA-4具有诱导不明原因反复早期自然流产的Th1/Th2失衡更向Th1极化,不利于妊娠。而CTLA-4Ig具有与CTLA-4同样的作用,推测CTLA4Ig有可能逆转URSA患者的Th1偏移,使其向Th2型细胞因子偏移,有助于URSA的治疗,可望成为替代环孢素A的新一代高效无毒免疫抑制剂。
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