靶向ERK1/2激酶抑制剂筛选模型构建及活性化合物发现

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MAPK信号通路感受细胞外信号刺激,依次经由RAS-RAF-MEK-ERK传递至胞内,调控肿瘤细胞分化增殖、迁移、抗凋亡、细胞运动能力改变等重要生物学事件。人类恶性肿瘤中,MAPK信号通路发生突变的概率较高,在某些肿瘤中达到80%以上,靶向MAPK信号通路已经成为重要的肿瘤治疗策略。在MAPK信号通路突变中,RAS突变最为常见,也是当前最受关注的抗肿瘤靶点,但由于其小G蛋白分子特性,有效靶向RAS仍然存在巨大挑战。目前已上市的靶向MAPK信号通路抑制剂有BRAF、MEK抑制剂等,但是广泛频发的获得性
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