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目的: 人类白细胞抗原-G(HLA-G)有7种异构体,包括4种膜结合型异构体即HLA-G1~G4和3种可溶型异构体即HLA-G5~G7。许多研究表明,HLA-G的表达与肿瘤的不良预后密切相关。本研究通过检测非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)患者组织中可溶性人类白细胞抗原-G(sHLA-G)的表达情况,分析sHLA-G表达与各临床病理因素的相关性,以阐明sHLA-G特定异构体在NSCLC中的表达及临床意义。 方法: 1. NSCLC患者癌组织sHLA-G分子表达的检测收集131例NSCLC患者癌组织及相应的远端正常组织标本,以远端正常组织标本为对照组,应用免疫组织化学法检测组织中sHLA-G分子的表达。随机选取39例肺癌患者组织,检测组织中HLA-G的表达,与sHLA-G的表达对比。选取10例NSCLC患者的组织,应用Western Blot法检测组织中sHLA-G表达是否与免疫组化检测结果相符。 2. NSCLC患者外周血sHLA-G表达水平测定收集30例与组织匹配的NSCLC患者外周血标本,用酶联免疫吸附法检测血浆中sHLA-G的表达水平。选取与组织匹配的15例NSCLC患者外周血标本,用流式细胞术检测外周血单核细胞sHLA-G表达情况。 结果: 1. NSCLC患者癌组织sHLA-G分子表达的检测34.0%(45/131)的NSCLC患者癌组织中sHLA-G分子呈阳性表达,其表达水平与年龄、性别、淋巴结状态、TNM分期、生存期等临床相关因素均不相关。这些样本中腺癌患者组织中sHLA-G的阳性表达率为73.0%(40/55),鳞癌患者组织为6.0%(4/66),腺鳞癌患者组织为10.0%(1/10),腺癌患者组织的sHLA-G表达率显著高于鳞癌和腺鳞癌。应用ROC曲线分析评价组织中sHLA-G作为区分NSCLC患者中腺癌和鳞癌生物标记物的可行性,ROC曲线下面积为0.833(95%CI:0.754-0.912,P<0.001)。39例既使用5A6G7抗体又使用4H84抗体检测的组织切片中,sHLA-G和HLA-G阳性表达分别为13例和14例,阴性表达分别为26例和10例。其中12例只表达HLA-G,3例只表达sHLA-G。进行Western Blot检测的10例组织中,sHLA-G表达水平与免疫组化结果相符。 2. NSCLC患者外周血sHLA-G表达水平测定30例与癌组织相匹配的NSCLC患者血浆中sHLA-G分子表达中位数为23.6 U/ml(范围:6.60-220.9U/ml),这些NSCLC患者血浆中sHLA-G分子表达水平与癌组织中sHLA-G的表达没有关联(P=0.276)。15例与选取癌组织相匹配的NSCLC患者外周血单核细胞中sHLA-G表达量为82.8±7.8%(70.2-96.5%),结果说明血浆中sHLA-G主要是由外周血单核细胞分泌。 结论: 本研究首次证明NSCLC肿瘤组织sHLA-G主要表达在肺腺癌中,sHLA-G可以作为区分肺腺癌和鳞癌的有效生物标志物之一。