口腔癌鳞状上皮较正常鳞状上皮具有较高的增殖活性，而早期诊断很重要。DNA复制起始蛋白与细胞的增殖有关，它们的过量表达与细胞的异常增生和恶性转变有着密切的联系。我们研究的目的是确定这些蛋白能否作为口腔鳞癌发生发展过程的标志物，为口腔癌的早期诊断和预后提供有价值的信息。我们针对石蜡切片、口腔脱落细胞和小鼠组织分别采用了荧光定量PCR和免疫组化的方法，分别从mRNA和蛋白的水平对目标基因的差异表达做出判断，运用统计学方法对结果进行分析。本文还通过建立小鼠舌鳞状上皮癌症的动物模型，研究在癌变过程中DNA复制起始蛋白的变化情况。 在石蜡切片组织中，从轻度不典型增生到鳞癌，DNA复制起始蛋白的mRNA表达水平呈上升趋势。CDC6和CDC45的表达与不典型增生和淋巴结转移有关。CDT1在重度不典型增生样本中的表达高于轻度和中度不典型增生样本。MCM2的表达与不典型增生、淋巴结转移和病理分级有关。DNA复制起始蛋白的表达与肿瘤大小和组织分级无关。线性回归分析，在临床分类和DNA复制起始蛋白的表达存在相关性。另外在CDC6和CDT1，MCM2和CDC45之间存在表达偶联。非参数分析显示MCM2和CDC45比CDC6和CDT1更具有准确性。口腔脱落细胞表达分析的结果表明，利用DNA复制起始蛋白可以有效地将正常人与患口腔癌的病人区别开来，MCM2和CDC6在癌前病变阶段的表达均显著低于癌变阶段脱落细胞中相应基因的表达，可作为癌前的标志物。癌症术后阶段除CDC6外。其它三个蛋白在术后表达趋于正常，与癌变阶段有显著差异，可以作为预后的标志物。小鼠舌上皮组织中，CDC6蛋白在正常上皮中几乎没有表达，而在轻、中、重度不典型增生到鳞癌发展过程中，表达呈上调趋势，且各组阳性标记指数之间有显著性差异(p<0.05)。MCM7在不典型增生和癌变阶段的表达阳性率显著高于正常组织，癌变组表达阳性指数显著高于癌前病变组(p<0.01)。 DNA复制起始蛋白可以有效地将舌癌前病变与癌区别开来，因而可作为舌癌早期诊断的肿瘤标志物。以4NQO建立的小鼠舌癌模型发病率高，具有典型的人舌癌病理特征。是研究人口腔病变的良好的模型，另外MCM7和CDC6的表达符合在人类标本中的检测结果。 另外，为了对高等真核生物复制起始机制有更为清楚的认识，我们在酿酒酵母中采用颜色和表型变化进行新的DNA复制起始蛋白的筛选和鉴定。在酿酒酵母中筛选和鉴定了一个Cdc28-C1b复合物的抑制基因Sic1。sic1在第561位碱基发生G到A的突变，产生了提前终止密码子，使之后的97个氨基酸功能缺失，产生DNA复制起始缺陷的表型。本文所用的酿酒酵母筛选方法可筛选到影响DNA复制起始的蛋白，是一个非常有效的筛选方法。