加巴喷丁联合吗啡用于神经病理性疼痛家兔镇痛的实验研究

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目的探讨加巴喷丁联合吗啡对神经病理性疼痛家兔的镇痛作用及对炎性细胞因子TNF-α、IL-6和T淋巴细胞亚群CD4~+、CD8~+的影响。方法对25只家兔进行坐骨神经结扎建立神经病理性疼痛模型,1周后选取建模成功的20只家兔随机分为4组:生理盐水组(NS)、吗啡组(M)、加巴喷丁组(G)、加巴喷丁联合吗啡组(MG),分别给予相应的药物灌胃2周。观察手术前后及给药前后家兔的行为学改变,并测定手术前1d、手术后1周、给药1周后及给药2周后家兔的神经递质5-HT、NE,炎性细胞因子TNF-α、IL-6和T淋巴细胞亚群CD4~+、CD8~+的变化。结果①家兔的行为学改变:给药后M、G、MG三组家兔自发痛均有不同程度的改善,MG组早于G组,G组早于M组,NS组则无明显变化。②神经递质改变:与术前1d比较,4组术后1周、NS组给药后各时点、M、G组给药后1周的5-HT、NE均明显升高(P<0.05)。与NS组各时点相比,M、G、MG组给药1周和2周后5-HT、NE明显降低(P<0.05)。与M、G组给药后1周相比,MG组的神经递质值明显降低(P<0.05),给药2周后M、G和MG组间比较差别不明显(P>0.05)。③炎性细胞因子的变化:与术前1d比较,4组术后1周、NS组给药后各时点、M、G组给药后1周的TNF-α、IL-6均明显升高(P<0.05)。与NS组各时点相比,M、G、MG组给药1周和2周后TNF-α、IL-6明显降低(P<0.05)。与M、G组给药后1周相比,MG组的TNF-α、IL-6值明显降低(P<0.05),给药2周后M、G和MG组间比较差别不明显(P>0.05)。④CD4~+、CD8~+变化:与术前1d比较,手术后1周4组CD4~+、CD8~+均明显升高(P<0.05);给药1周后,M、G、MG三组与手术后1周相比CD4~+、CD8~+轻微下降,但3组间差异不明显(P>0.05),NS组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);给药2周后,MG、G组CD4~+、CD8~+仍稍有所下降,与手术后1周相比无显著差异(P>0.05);M组CD4~+、CD8~+与手术后1周相比明显降低,显著差异(p<0.05),M组CD4~+与手术前1d相比明显降低(P<0.05),与G、MG、NS组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);NS组CD4~+、CD8~+与给药后1周相比稍有降低,但无显著差异(P>0.05)。结论①加巴喷丁联合吗啡对神经病理性疼痛家兔具有较好的协同镇痛作用,优于单用吗啡和加巴喷丁。②加巴喷丁联合吗啡能够使神经病理性疼痛家兔炎性细胞因子TNF-α、IL-6的表达下调。③加巴喷丁联合吗啡能够延缓神经病理性疼痛家兔T淋巴细胞亚群CD4~+、CD8~+的下降。
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