【摘 要】
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目的:探讨趋化因子受体CXCR4在大鼠肺纤维化模型肺组织中的表达及其意义。方法:复制博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型,分别于灌注博莱霉素第7天、第14天及第28天处死大鼠,进行
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目的:探讨趋化因子受体CXCR4在大鼠肺纤维化模型肺组织中的表达及其意义。方法:复制博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型,分别于灌注博莱霉素第7天、第14天及第28天处死大鼠,进行病理组织学鉴定,及通过RT-PCR的方法测定肺组织中趋化因子受体CXCR4 mRNA的表达。结果:7天时肺泡间隔增厚,伴有AM、中性粒细胞为主的细胞浸润,间质内成纤维细胞稍有增多,病灶内肺泡萎缩,胶原开始增多;14天肺泡间隔明显增宽,中性粒细胞减少,淋巴细胞增多,成纤维细胞和胶原基质明显增多,见胶原沉积增加;28天肺泡结构破坏,肺泡壁显著增厚,成纤维细胞大量增多,肺间质纤维化瘢痕形成,毛细血管腔闭塞,肺泡间隔内有大量绿色胶原沉积。肺组织中CXCR4基因RT-PCR结果显示CXCR4mRNA的表达,各时相点模型组明显高于对照组,且P<0.01;且模型组第14天表达高于第7天,P<0.01;模型组第14天表达高于第28天,P<0.01;模型组第7天表达高于第28天P<0.01,均有统计学意义。结论:1.本实验成功的建立了博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型,是肺纤维化研究较好的模型之一。2.趋化因子受体CXCR4在大鼠肺纤维化模型中的表达增多,提示表达CXCR4的骨髓源性纤维细胞可能在肺纤维化的发生发展中起促进作用。3.趋化因子受体CXCR4促进肺纤维化发生发展的可能机制是通过CXCR4与其配体CXCL12相结合诱导循环中的纤维细胞向肺内募集而加重肺纤维化反应。4.推断CXCR4和其它趋化因子受体CCR7在肺纤维化形成中有累加作用。5.表达CXCR4的骨髓源性纤维细胞可能通过逃避凋亡存活,在肺纤维化发展后期可能发生表型的转换。6.趋化因子
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