仿生中性粒细胞纳米囊泡靶向递送miR-199a-3p治疗心肌梗死

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心肌梗死是我国发病率最高的心血管疾病,且临床上没有好的治疗手段。目前,mi R-199a-3p由于其对心脏组织再生具有极佳的促进作用,成为一种潜力巨大的治疗心肌梗死的micro RNA类药物。但是,mi R-199a-3p本身不具有靶向性,且带有大量负电荷难以通过细胞膜,同时在血清和空气中易被RNA酶降解。如何精准有效地递送mi R-199a-3p到心肌损伤部位是一大难题。本论文中,通过电导mi R-199a-3p进入小鼠中性粒细胞,并将载药中性粒细胞通过不同孔径的聚碳酸酯膜的方法,制备成粒径均一的载有mi R-199a-3p的中性粒细胞来源的纳米囊泡。研究发现,该载药仿生细胞纳米囊泡具有中性粒细胞靶向受损心肌细胞的相关蛋白。细胞实验证明了该仿生细胞纳米囊泡能特异性地靶向受损的心肌细胞,同时,在体外实验中,与包裹了mi R-199a-3p的脂质体相比,我们制备的载药仿生细胞纳米囊泡具有更好的心肌细胞损伤修复作用和促血管生成作用。另外,在心梗小鼠体内,该仿生细胞纳米囊泡也展现出了良好的靶向性。使用该仿生细胞纳米囊泡治疗28天后,小鼠心脏损伤面积仅占26.2%,而对照组为44.8%。总而言之,本研究中设计的装载有mi R-199a-3p的中性粒细胞来源的纳米囊泡具有良好的靶向性以及优异的心肌梗死治疗效果,为解决mi R-199a-3p在体内缺乏稳定性和靶向性提供了一种有效方法,具有良好的临床转化价值。
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