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目的：观察三氧化二砷(arsenic trioxide，As<,2>O<,3>)不同给药剂量对豚鼠心脏QT间期的影响，证实As<,2>O<,3>诱导QT间期延长的离子靶点。
方法：将豚鼠随机分为5组，分别为正常对照组、As<,2>O<,3>小(0.4 mg/kg)、中(0.8 mg/kg)、大(1.6mg/kg)剂量组，静脉推注不同剂量的As<,2>O<,3>后，分别测量不同时间点的心电图，观察QTc(校正的QT间期)的变化。采用全细胞膜片钳技术深入研究As<,2>O<,3>对豚鼠单个心肌细胞动作电位时程(APD)、延迟整流钾电流(I<,K>)和L-型钙电流(I<,Ca-L>)的作用；提取心肌组织总RNA，用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法观察As<,2>O<,3>对豚鼠心肌L-型钙通道α<,1C>和钾通道GPERG、KvLQT<,1>mRNA表达的影响；应用免疫组化技术，观察As<,2>O<,3>对豚鼠心肌L-型钙通道和I<,Kr>、I<,Ks>通道蛋白表达量的影响。
结果：①静脉一次性注射不同浓度的As<,2>O<,3>后，0.8 mg/kg和1.6 mg/kg As<,2>O<,3>可以使QTc明显延长，并且这种作用具有明显的剂量依赖性和时间依赖性。在2 h的观察时间内，0.8 mg/kg和1.6 mg/kg As<,2>O<,3>分别使QTc从对照组的324±7 ms延长到368±11 ms(P<0.01)和388±11 ms(P<0.01)。②全细胞膜片钳结果表明，50μmol/L和100μmol/L As<,2>O<,3>分别使APD<,50>从对照组的273±29 ms增加到456±13 ms(n=6，P<0.01)和513±15 ms(n=6，P<0.01)，使APD<,90>从对照组的286±31 ms增加到468±14 ms(n=6，P<0.01)和524±15 ms(n=6，P<0.01)；实验电压为+70 mV时，50μmol/L和100μmol/L As<,2>O<,3>分别使IK从对照组的6.7±0.7 pA/pF减少至4.9±0.7 pA/pF(n=6，P<0.05)和4.5±0.7 pA/pF(n=6，P<0.05)；刺激电压为0 mV时，As<,2>O<,3> 50μmol/L和100μmol/L分别使I<,Ca-L>从对照组的-6.5±1.1 pA/pF增加至-9.7±1.3 pA/pF(n=5，P<0.01)和-10.6±1.8pA/pF(n=5，P<0.01)。③RT-PCR结果显示1.6 mg/kg As<,2>O<,3>可以使豚鼠心肌L-型钙通道α<,1C> mRNA表达明显增强(与对照组相比，P<0.01)，使缓慢型延迟整流钾通道KvLQTlmRNA表达降低(与对照组相比，P<0.01)，而对快速型延迟整流钾通道GPERG mRNA表达量则无明显影响。④免疫组化实验结果显示1.6 mg/kg As<,2>O<,3>可以使豚鼠心肌L-型钙通道α<,1C>蛋白表达明显增强(与对照组相比，P<0.01)，使缓慢型延迟整流钾通道KvLQT<,1>和GPERG蛋白表达明显降低(与对照组相比，P<0.01)
结论：①As<,2>O<,3>可以诱导豚鼠心肌QT间期延长。②急性应用As<,2>O<,3>扰乱了心肌细胞膜离子通道间的平衡，抑制I<,Kt>/HERG，增强I<,Ca-L>，从而导致APD延长；长期应用As<,2>O<,3>可以增强L-型钙通道α<,1C>：mRNA表达，进而影响钙通道的功能；并降低KvLQT1 mRNA的表达，从而影响了钾通道的功能。③As<,2>O<,3>诱导QT间期延长的离子靶点：I<,Kr>/HERG、I<,Ks>/KvLQT<,1>和I<,Ca-L>。