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目的1.分析21种人乳头瘤病毒(HPV)亚型在本研究人群中的分布情况。2.分析本研究中HPV亚型感染与子宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌的关系。3.探讨薄层液基细胞学检查(TCT)联合HPV亚型检测在CIN的诊断和随访中的临床价值。4.探讨TCT联合HPV亚型检测在宫颈癌术后随访中的临床意义。方法本研究收集2008年1月～11月在济南军区总医院妇科采用导流杂交基因芯片技术行HPV亚型检测的1309例宫颈病变患者,从中筛选出HPV亚型阳性患者180例(本研究中HPV亚型阳性率13.8%)。所有筛选出的患者均进行TCT及组织病理学检查,以组织病理学结果为诊断的最终标准,将其分为对照组(宫颈炎112例)和研究组(CIN26例,宫颈癌27例,宫颈尖锐湿疣15例,其中CINⅠ6例、CINⅡ8例、CINⅢ12例)。并于治疗后3月、6月、12月行宫颈(或阴道残端)脱落细胞TCT及HPV亚型检测。结果1.本研究从1309例患者中筛选出HPV亚型阳性患者180例(本研究中HPV亚型阳性率13.8%),其中高危亚型HPV感染(包括高危亚型HPV单一感染和多重感染)150例,低危亚型HPV感染(包括低危亚型HPV单一感染和多重感染)21例,高低危亚型混合感染9例;HPV亚型单一感染152例,多重感染28例(包括双重感染18例,三重感染6例,四重感染3例,七重感染1例),HPV亚型多重感染率15.6%。本研究中21种HPV亚型共检出19种,其中高危亚型16种,低危亚型3种。检测到的HPV亚型居前六位的是:HPV16亚型(43.9%)、52亚型(15.6%)、11亚型(10.0%)、58亚型(8.9%)、31亚型(7.8%)、33亚型(7.2%)。未检测到HPV42亚型、44亚型。2.研究组中高危亚型HPV感染率随宫颈病变加重而升高:其中宫颈癌组高危亚型HPV感染率(100.0%)与对照组(85.7%)比较有统计学意义(P﹤0.05);CIN组高危亚型HPV感染率为92.3%,虽然高危亚型HPV感染率很高,但与对照组比较无统计学意义(P﹥0.05)。本研究26例CIN患者中,高危亚型HPV感染率为92.3%,低危亚型HPV感染率为3.8%,两者比较有统计学意义(P﹤0.05);27例宫颈癌患者中,高危亚型HPV感染率为100.0%,无低危亚型HPV感染。提示本研究中高危亚型HPV感染所致CIN和宫颈癌的发病率明显高于低危亚型HPV感染。3.不同宫颈病变HPV多重感染率不同:宫颈癌组HPV亚型多重感染率(25.9%)与对照组(8.9%)比较有统计学意义(P﹤0.05);CIN组HPV亚型多重感染率(15.4%)与对照组比较无统计学意义(P﹥0.05)。提示本研究中HPV亚型多重感染与宫颈癌的发病密切相关。另外,本研究中不同病变HPV亚型感染型别不同:对照组患者HPV亚型感染以HPV16亚型(29.5%)、52亚型(17.0%)、31亚型(12.5%)、11亚型(9.8%)为主;CIN组患者HPV亚型感染以HPV16亚型(76.9%)、33亚型(7.7%)、52亚型(7.7%)、CP8304亚型(7.7%)为主;宫颈癌组患者HPV亚型感染以HPV16亚型(77.8%)、33亚型(18.5%)、58亚型(14.8%)、52亚型(11.1%)为主;宫颈尖锐湿疣组患者HPV亚型感染以HPV6亚型(40.0%)、11亚型(40.0%)、16亚型(33.3%)、52亚型(26.7%)为主。本研究结果提示不同型别HPV亚型感染致病性不同。4.本研究中随宫颈病变程度的加重TCT异常率升高:CIN组TCT异常率(76.9%)与对照组(30.4%)比较有统计学意义(P﹤0.05);宫颈癌组TCT异常率(96.3%)与对照组比较有统计学意义(P﹤0.05)。HPV亚型阳性且TCT异常患者中CIN检出率为23.3%,HPV亚型阳性且TCT正常患者中CIN检出率为6.4%,两者比较有统计学意义(P﹤0.05);HPV亚型阳性且TCT异常患者中宫颈癌检出率为31.4%,HPV亚型阳性且TCT正常患者中宫颈癌检出率为3.7%,两者比较有统计学意义(P﹤0.05)。提示TCT联合HPV亚型检测能够提高CIN和宫颈癌的检出率。5.本研究中宫颈病变治疗后3月HPV亚型转阴率不同:CIN组随宫颈病变程度的加重HPV亚型转阴率降低,CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ患者Leep术后3月HPV亚型转阴率分别为100.0%、87.5%、83.3%,与对照组患者Leep术后3月HPV亚型转阴率(87.1%)比较无统计学意义(P﹥0.05)。宫颈癌患者根治术后3月阴道残端脱落细胞HPV亚型转阴率为88.2%,与对照组比较无统计学意义(P﹥0.05)。宫颈病变治疗后都有较高的HPV亚型转阴率,提示积极治疗宫颈病变,尤其是HPV亚型阳性的宫颈病变,对于预防宫颈癌具有重要意义。另外,在随访的74例(包括CIN26例、宫颈癌17例,宫颈炎31例)患者中,术后3月HPV亚型感染9例,其中4例患者HPV亚型感染的型别与治疗前型别不同,5例患者HPV亚型感染的型别与治疗前型别相同。提示宫颈病变治疗后,HPV亚型感染存在相同HPV型别的持续感染和不同HPV型别的再感染。结论1. HPV亚型检测用于宫颈病变的筛查,不仅可确定具体HPV型别,还可判断多重感染,有利于预测病变的转归,并为治疗后随访提供依据和对照。2.不同HPV亚型致病性不同,本研究中高危亚型HPV感染率随宫颈病变的加重而逐渐增高。3. HPV亚型单一、多重感染的致病危险性不同,本研究中HPV亚型多重感染与宫颈癌的发病密切相关。4.本研究中TCT异常率随宫颈病变的加重而逐渐增高,TCT联合HPV亚型检测能够提高CIN和宫颈癌的检出率。5. CIN和宫颈癌治疗后都有较高的HPV亚型转阴率,提示积极治疗HPV亚型阳性的宫颈病变患者,对预防宫颈癌有重要意义。6.宫颈病变治疗后,HPV亚型感染存在相同HPV型别的持续感染和不同HPV型别的再感染。