5-（4,5-二甲氧基-2-甲基苄基）-2,4-二氨嘧啶（又称奥美普林）是一种抗菌增效剂,与抗菌药物联合应用可大幅度提高抗菌效果。当前奥美普林被广泛应用于养殖业和畜牧业,是抗菌增效剂的研究热点。本文总结了奥美普林的合成路线,并对奥美普林的合成路线进行优化。新路线以对甲基苯酚为起始原料,经甲基化、氧化溴化、甲氧基化、Vilsmeier-Haack反应、缩合脱水、异构化加成和成环七步反应制得目标产物奥美普林。其中第二步氧化溴化反应采用了绿色环保的氢溴酸/氧气/亚硝酸钠体系进行反应,第四步Vilsmeier-Haack反应采用了未见报道的新工艺----DMF/草酰氯体系;并将缩合脱水、异构化加成、成环三步反应合并成“一锅法”完成,同时对各步反应条件进行优化,使新工艺路线总收率达到74.6%（文献收率66.6%）,产品纯度大于99.5%;建立了物料回收套用系统,原料成本进一步下降25.68%,同时减少废溶剂和废水的产生,使整个工艺更加绿色环保;完成三批100 kg规模的工业化生产,证明新工艺完全适合工业化生产。目标化合物的结构经MS、¹H-NMR、¹³C-NMR、DEPT-135°、¹H,¹H-COSY、¹H,¹³C-HSQC和¹H,¹³C-HMBC等分析方法确证。优化后的各步工艺条件如下:（1）甲基化反应,确定n（对甲基苯酚）:n（四丁基溴化铵）:n（碳酸二甲酯）:n（碳酸钾）=1:0.5:10:0.75、反应温度90⁹5℃和反应时间5小时为较优条件。（2）氧化溴化反应,确定n（对甲基苯甲醚）:n（氢溴酸）:n（亚硝酸钠）=1:1.1:0.03、反应溶剂60%甲醇水溶液、反应温度20²5℃和反应时间4小时为较优条件。（3）甲氧基化反应,确定n（3-溴-4甲氧基甲苯）:n（氯化亚铜）:n（甲醇钠）=1:0.1:2,反应溶剂甲醇,反应温度回流,反应时间16小时为较优条件。（4）Vilsmeier-Haack反应,确定n（3,4-二甲氧基甲苯）:n（草酰氯）=1.0:3.0,DMF用量为3倍原料重量,反应温度90⁹5℃,反应时间6小时为较优条件;（5）缩合脱水反应,确定n（4,5-二甲氧基-2-甲基苯甲醛）:n（丙烯腈）:n（甲醇钠）=1.0:2.0:4.0,反应温度为25³0℃,反应时间为16小时为较优条件。异构化加成反应,确定DMF用量为5倍重量,反应温度80⁸5℃,反应时间3小时为较优条件;成环反应,确定碳酸胍为1摩尔,反应温度110¹15℃,反应时间3小时为较优条件。将缩合脱水反应、异构化加成反应和成环反应合并成“一锅法”并直接从DMF反应液中结晶得到奥美普林,操作更简便,收率更高。