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P4-ATPase家族成员是一类磷脂内翻酶,即能够特异性地将磷脂从细胞膜的外叶面翻到内叶面。这类基因最近被发现在一些人类疾病中起了重要的作用。同时,已经发现一部分P4-ATPase的作用需要CDC50家族参与。但是目前有关磷脂内翻酶的研究主要集中在单细胞生物如酵母中,它在哺乳类细胞中的功能及作用机理还很不清楚。在人类中,缺失P4-ATPase ATP8A2基因会导致严重的神经系统症状,提示它可能在哺乳动物神经细胞分化过程中发挥功能。在本文中,发现ATP8A2在小鼠脑部(尤其是海马神经元细胞中)以及PC12细胞中有较高的mRNA表达。在神经生长因子(NGF)诱导的PC12突起生长过程中,过量表达Atp8a2可增强其突起生长的长度而用短发夹RNA(shRNA)抑制Atp8a2则可减短突起的长度。这一作用进一步在原代培养的大鼠海马神经元细胞中得到了证明,说明ATP8A2参与了哺乳动物神经细胞分化过程。 此外,发现在海马神经元细胞中有内源性的Cdc50a表达,抑制Cdc50a表达量不但降低其突起的长度,亦降低因过量表达ATP8A2所导致的突起长度增加;而在PC12细胞中共同过量表达Atp8a2和Cdc50a亦可增强其神经突起生长的长度。因此,发现磷脂内翻酶Atp8a2在Cdc50a,的协同下参与神经突起生长。