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BPDE-DNA加合物是多环芳烃(PAHs)在体内活化代谢的产物，在化学致癌过程中处于核心地位。若体内形成的BPDE-DNA加合物不能被机体及时修复，将引起基因突变，导致遗传的不稳定，最终诱发癌症。因此，BPDE-DNA加合物作为一种重要的暴露生物标志物，对研究环境和职业 PAHs暴露的致癌机制以及健康风险评价都具有十分重要的意义。 常用的DNA加合物检测方法包括：32P-后标记法、免疫分析法、色谱-质谱联用法。其中，HPLC-MS/MS方法具有高通量、高灵敏度、高特异性的特点，可以同时定性定量检测微量的BPDE-DNA加合物，适用于评价环境和职业暴露 PAHs的健康风险。因此，建立和优化高特异性、高灵敏度、高通量的HPLC-MS/MS检测 BPDE-DNA加合物的方法，能够为开展PAHs环境和职业暴露的生物监测以及健康风险评估提供方法学支持。 本文采用水饱和正丁醇的萃取方法，通过优化 HPLC-MS/MS建立了检测脐带血中BPDE-DNA加合物的方法。该方法利用[15N5]BPDE-dG作为内标，采用化学合成的BPDE-dG作为外标，定性和定量分析脐带血中BPDE-dG加合物。该方法灵敏度高、特异性强，适用于大量人群样本的生物监测和分子流行病学研究。本实验的研究内容主要包括以下4个方面： 1、标准品的合成、纯化和定量：分别合成 BPDE-dG加合物和[15N5]BPDE-dG加合物作为外标和内标。采用HPLC纯化合成的标准品，用紫外分光光度计对纯化后的标准品进行定量。 2、脐带血前处理方法和HPLC-MS/MS条件的建立和优化：采用脱氧核糖核酸酶、磷酸二酯酶和碱性磷酸酶酶解DN A，结合液液萃取方法，富集脐带血中 BPDE-dG加合物。采用多反应监测(SRM)方法，建立检测脐带血中BPDE-DNA加合物的方法。该方法与现有方法比较，DNA用量少，通常需要10μg DNA，最低可以检测5μg DNA，灵敏度较高，该方法检测限为：每109个dG中可检测出2.7个BPDE-dG加合物。该方法具有简便易行、回收率高的特点，回收率为97％~112%。 3、该方法用于孕妇脐带血中BPDE-dG加合物的检测：42个出生缺陷新生儿母亲脐带血和42个随机选择的正常新生儿母亲脐带血来自淮河流域重点地区出生缺陷研究队列。 研究结果显示： （1）LC-MS/MS检测方法应用于检测脐带血中BP DE-dG加合物，该方法检测精度、重现性均满足检测要求，与现有方法比较，该方法仅需要较少量生物样品，一般需要10μg DNA，最低可以检测5μg DNA，适用于大量人群的生物监测和分子流行病学研究。（2）将出生缺陷新生儿和正常新生儿母亲脐带血进行分层，按照孕妇居住乡镇在污染高聚集区（一般距离河较近）和污染低聚集区（一般距离河较远）进行分层。脐带血中∑PAHs和BaP暴露水平病例组高于对照组，差异有统计学意义。6种∑PAHs和BaP暴露水平和及BPDE-dG加合物含量均高于对照组，在污染高聚集区∑PAHs和BaP暴露水平病例组和对照组比较有统计学差异。（3）脐带血中BP DE-dG加合物水平病例组高于对照组，污染高聚集区高于污染低聚集区，但没有显著差异。