温敏性壳聚糖/甘油磷酸钠栓塞猪脑动静脉畸形模型的实验研究

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脑动静脉畸形(cerebral arteriovenous malformation,cAVM)是一种较常见的脑血管发育异常所致的先天性脑血管病。多在40岁以下的中青年发病,临床表现为颅内出血、癫痫、脑缺血、局部神经功能障碍及头痛。在形态学上,cAVM为一条或数条供血动脉与一条或数条引流静脉间有一异常的畸形血管团,在供血动脉及引流静脉之间有一个或多个瘘口,其间多缺乏毛细血管床,畸形血管团无正常的弹力层和内膜。在血液动力学上,畸形血管团内多处于高血流量,高灌注状态,具有通过低阻力病灶的动静脉分流。长期的高灌注状态使得静脉弹力层异常增厚、缺乏弹性,局部可形成静脉瘤,多发生破裂出血,严重危害患者的健康。因此,对于这些病人通常要进行积极的治疗。cAVM治疗方法分为传统手术切除治疗、血管内介入栓塞治疗及放射治疗。其中介入栓塞治疗对患者创伤最小,为患者所青睐。近年来,随着介入材料的更新、栓塞材料的改进以及神经介入医生通过大量的临床实践提高了介入技巧和临床经验。血管内栓塞cAVM已经发展成为切除手术之外最有效的治疗手段之一。但是目前临床应用的栓塞材料均存在局限性,成为制约其疗效的主要因素。理想的栓塞材料应具备:1)材料为液体,弥散性良好,能保证足够长的注射时间;2)栓塞效果持久;3)无毒性,无致畸、致癌、致突变;4)有良好的组织相容性;5)易于控制,不黏管;6)在栓塞过程中可见到栓塞剂显影;7)复查时栓塞剂不显影。壳聚糖(Chitosan CS)与甘油磷酸钠(Glycerophosphate Salt GP)以一定的比例混合后,在室温23℃下为液态,在生理体温37℃下转变为水凝胶。本研究应用温度敏感性CS/GP水凝胶栓塞猪的脑动静脉畸形模型。首先经过显微血管吻合技术建立猪的脑动静脉畸形模型,经过血管造影证实模型是否成功。通过调整壳聚糖的脱乙酰度(Deacetylation Degree DD)、分子量(Mw)及与甘油磷酸钠的体积比,探索二者混合后适合介入栓塞的成胶时间。加入不同浓度及不同产品液态显影剂(ContrastAgent CA)。应用成胶时间适合作为栓塞材料的CS/GP/CA混合液,栓塞猪的脑动静脉畸形模型。栓塞后3天,2周,8周复查血管造影,检查是否存在血管再通现象。行组织学检查,观察栓塞剂是否对血管壁有损害。通过此实验研究,旨在探索一种新型不黏管、能够栓塞脑动静脉畸形的液体栓塞材料。
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