Nectin-4在乳腺癌中的检测和临床意义

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目的:研究Nectin-4在乳腺浸润性导管癌组织及其周围正常组织、乳腺纤维腺瘤组织中蛋白表达水平,探讨Nectin-4与乳腺浸润性导管癌临床病理参数之间的关系及其临床意义;研究血清Nectin-4在乳腺癌和乳腺良性病变中的表达,探讨Nectin-4能否作为乳腺癌早期诊断的敏感血清学指标,分析血清Nectin-4浓度与乳腺癌临床病理参数之间的关系。方法:应用免疫组织化学法(IHC)测定60例乳腺浸润性导管癌组织及其周围正常组织、20例乳腺纤维腺瘤组织中Nectin-4蛋白的表达水平;应用酶联免疫吸附法(ELISA)对20例乳腺癌和20例乳腺良性病变中Nectin-4的血清浓度进行检测,使用标准酶标仪测定其OD值,根据直线回归方程测定其浓度。采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。结果:(1)应用IHC检测Nectin-4蛋白表达水平,结果显示Nectin-4蛋白主要表达于细胞膜和细胞质中,细胞核中无表达,少量散在于癌巢的间质细胞也有微弱表达。Nectin-4蛋白的阳性表达呈棕黄色,在乳腺癌中呈阳性染色,而在癌旁正常组织和乳腺纤维腺瘤中基本不表达。乳腺癌中Nectin-4蛋白表达量明显高于癌周正常组织和乳腺纤维腺瘤,差异有显著统计学意义(P<0.01);在乳腺癌组织中,Nectin-4蛋白表达水平在不同年龄、肿瘤大小、淋巴结有无转移之间比较,差异无明显统计学意义(P>0.05)。在不同病理分级之间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Nectin-4在乳腺浸润性导管癌组织中阳性表达率为88.3%。Nectin-4蛋白表达与EP、PR、CerbB-2之间无明显性相关(P>0.05)。(2)应用ELISA检测血清Nectin-4浓度,结果显示Nectin-4在乳腺癌组20例和乳腺良性病变组20例血清中均有表达,其表达不符合正态分布。使用秩和检验分析,Mann-Whitney U值为153,Wilcoxon W值为363。血清Nectin-4浓度在乳腺癌组和乳腺良性病变组的表达分别为603.21±321.35、525.46±241.64。血清Nectin-4在乳腺癌组中的表达高于乳腺良性病变组中的表达相比较,两者差异无明显统计学意义(P>0.05)。晚期乳腺癌组血清Nectin-4表达值高于早期乳腺癌组,两者差异无明显统计学意义(P>0.05)。在17例乳腺癌组血清中,Nectin-4浓度表达水平,在不同年龄间比较,无显著统计学差异(P>0.05);在不同肿瘤大小、病理类型、有无淋巴转移等预后因素间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);在不同病理分级之间两两比较,高分化组、中分化组、低分化组间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Nectin-4蛋白在乳腺浸润性导管癌组表达水平明显高于癌周正常组织组和乳腺纤维腺瘤组织组,提示Nectin-4对于鉴别乳腺良恶性肿瘤有一定的意义。进一步分析Nectin-4蛋白表达与临床病理参数之间的关系,发现Nectin-4蛋白表达在不同年龄、肿瘤大小、淋巴结转移间比较,差异无明显统计学意义。在不同病理分级之间比较,差异有统计学意义,提示Nectin-4可能是一个预后不良的指标。血清Nectin-4浓度在乳腺癌和乳腺良性病变之间表达水平相比较,无明显统计学差异,提示Nectin-4可能不是一个乳腺癌早期诊断的敏感血清学指标。血清Nectin-4浓度在不同年龄、病理类型之间比较无明显统计学差异,在不同肿瘤大小、临床分期、临床分级、有无淋巴转移之间等预后因素之间比较,也无明显统计学差异。提示血清Nectin-4可能不是一个可靠的监测乳腺癌预后的生物标志物。
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