不明原因复发性流产与甲状腺自身抗体阳性关系的研究以及治疗的探讨

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目的:初步探讨甲状腺自身抗体阳性导致复发性流产与NK细胞数量的增加有无关系。了解甲状腺抗体阳性和TSH水平升高是否进一步增加NK细胞的数值。通过回顾性分析甲状腺自身抗体阳性、外周血NK细胞数值增加的受孕的RSA患者,根据实际服用免疫抑制剂(醋酸泼尼松)的情况分为孕前孕后均用药组和仅孕后用药组。随访两组妊娠结局,以了解不同用药方式的妊娠结局有无不同。研究方法:选取在我院门诊就诊有流产病史2次或者2次以上的患者。排除夫妻双方染色体异常、母体生殖解剖结构异常、卵巢功能异常、风湿性免疫疾病以及血栓前状态等原因导致流产的患者。根据抗体阳性和TSH水平升高与否分为四组,观察组1:甲状腺抗体阳性、TSH水平在0.1-2.5m IU/L之间的RSA患者,30例。观察组2:甲状腺抗体阳性、TSH水平在2.5-4.78m IU/L之间的RSA患者,10例。观察组3:甲状腺抗体阴性、TSH水平在2.5-4.78m IU/L之间的RSA患者,30例。观察组4:甲状腺抗体阴性、TSH水平在0.1-2.5m IU/L之间的RSA患者。30例。对各组病例收集到的外周血采用流式细胞仪测得出NK细胞的数值。对甲状腺自身抗体阳性、外周血NK细胞数值增加(>16.4%)的RSA患者予以醋酸泼尼松治疗。结果:(1)各组中测得的NK数值的平均值均大于正常参考值。各组外周血NK细胞数值>16.4%的例数占各自组例数的比例均是高的,其中观察组2的NK细胞数值>16.4%比例最高,为100%。(2)观察组1、2、3组分别于与观察组4进行比较,发现三组观察组外周血NK细胞数值均是大于观察组4的,即P<0.05。(3)比较观察组1、3与观察组2间的NK细胞数值水平,两组比较均没有差异,即P>0.05;(4)对甲状腺自身抗体阳性、外周血NK细胞数值增高(>16.4%)的RSA患者予以醋酸波尼松进行干预,发现服药后的NK细胞数值明确下降。回顾性分析受孕者不同的用药方式将其分为孕前孕后均药组和仅孕后服药组,随访她们的妊娠结局发现两组的流产率分别为13.3%和35.3%,两组间进行卡方比较,没有统计学意义。结论:(1)甲状腺抗体阳性的存在能够使外周血NK细胞的数值升高,且数值高于甲状腺抗体阴性的RSA患者的值。这一结果提示抗体阳性的患者其导致流产的机制可能与其刺激产生更多的NK细胞有关。(2)TSH水平升高的RSA患者外周血NK数值是升高的。(3)妊娠期亚临床甲状腺功能减退的患者导致流产的机制也许与外周血NK细胞数值升高相关。(4)甲状腺抗体阳性和TSH水平升高都存在时并不使外周血自然杀伤细胞数值进一步增加。(5)醋酸泼尼松能够降低外周血NK细胞的数值,且孕前孕后均服用泼尼松有利于降低妊流产率。
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