论文部分内容阅读
人类免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiency virus-1，HIV-1)是获得性免疫缺陷综合症(acquired immune deficiency syndrome，AIDS)的病原体，属于逆转录病毒。HIV-1长末端重复序列(long terminal repeat，LTR)上有一个调节基因tat编码反式激活蛋白(trans-activator of transcription，Tat)。Tat在HIV-1病毒复制过程中是必需的，它可以调节病毒基因组的mRNA转录的起始，并与细胞的凋亡有关。Tat在HIV-1基因表达的调控和生命周期中发挥重要作用，使其有可能成为抗HIV-1治疗的新靶点。本文选择组蛋白去乙酰化酶HDAC1，以及NF-κB途径作为靶点，研究姜黄素对HDAC1/NF-κB途径在Tat介导的HIV-1转录激活的作用机制。实验结果显示：姜黄素抑制了Tat介导的LTR转录激活，同时利用基因沉默的方法将siRNA敲除HDAC1的基因也可以增强Tat介导的HIV-1转录激活。姜黄素逆转了在MAGI细胞中Tat介导的对HDAC1向下调节的抑制作用。通过姜黄素的处理逆转了Tat介导的来自LTR启动子上HDAC1的解离作用；同时姜黄素还可以抑制Tat所引起的结合在LTR启动子上的p65/NF-κB的水平。姜黄素降低了p65以及IKK的磷酸化升高的作用。姜黄素逆转了Tat调节的对AMPK信号通路抑制以及下游乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制的机制。本研究通过姜黄素对Tat调节的HIV-1转录的抑制的分子作用机制提供了新的思路，这表明在抗HIV-1治疗中，AMPK/HDAC1/NF-κB途径可能成为潜在的新靶点。