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目的:利用16s r RNA基因测序技术,探讨遗忘型轻度认知障碍(a MCI)患者肠道微生物群的特点,检测肾虚痰瘀证a MCI患者与认知正常老年人肠道微生物种类及丰度,比较a MCI患者与认知正常老年人认知功能与肠道微生物的相关性,分析不同证候要素(肾虚、痰浊、血瘀)之间肠道微生物群丰度变化,为探索肠道微生物在a MCI的发病机制的作用提供思路。方法:选取四川省峨眉山市民政福利院65-85岁、中医辨证属肾虚痰瘀证的a MCI患者24例与正常认知老人17例,采用简易精神状态检查表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)、阿尔茨海默病评定量表认知部分量表(ADAS-cog)、临床痴呆分级量表(CDR)、日常生活能力量表(ADL)、Hachiski缺血量表(HIS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑评估量表(HAMA)进行神经心理学评估;利用16s r RNA基因测序技术,提取粪便样本中DNA后进行PCR扩增,在Illumina Hi Seq 2500平台开展测序,对a MCI肾虚痰瘀证患者及认知正常老年人的样本序列进行肠道微生物群丰度、生物多样性及差异显著性分析,并分析中医证候要素(肾虚、痰浊、血瘀)、认知功能损害与肠道微生物的相关性。结果:1.一般资料:a MCI组中男女各占比为29.2%、70.8%;正常认知对照组中男女各占比为29.4%、70.6%。a MCI组与正常认知对照组平均年龄分别为79.21±4.31岁、78.82±5.43岁,合并患有2型糖尿病者分别为20.8%、29.4%。a MCI组文化程度集中于小学(20.8%)、初中(37.5%),正常认知对照组文化程度集中于初中、高中(23.5%)及本科(29.4%)。2.量表评估:两组在ADAS-cog、Mo CA量表得分中具有明显差异(P<0.001),在MMSE量表得分中体现差异(P<0.05),在CDR、ADL、HIS、HAMD、HAMA的得分表现无明显差异(P≥0.05)。3.肠道微生物:(1)多样性:共获得2575137个高质量的16S r RNA基因序列(平均每样本62808.22个),Effective tags数占raw tags数的85%以上。两组α多样性指数无明显差别(P≥0.05),但β多样性中PCA分析提示两组有明显差别(P<0.01)。(2)丰度:两组在门水平上均以拟杆菌门、厚壁菌门、变形菌门为主构成(P≥0.05);科水平上有嗜胃气杆菌科、高温放线菌科、明串珠菌科、根瘤菌科、丙酸杆菌科、微菌科、红杆菌科、鞘氨醇杆菌科、vadin BE97、Family-I等10个菌科显示差异(P<0.01);属水平有嗜胃气杆菌属、普雷沃氏菌属、光冈菌属、Dysgonomonas、邻单胞菌属、慢杆菌属、Ezakiella、丁酸弧菌属、八叠球菌属、克罗彭斯特菌属、魏斯氏菌属、根瘤菌属、稳杆菌属、丙酸杆菌属、副球菌属、鞘脂杆菌属、Howardella、理研菌_RC9_gut_group、瘤胃菌、原绿球藻等23个菌属体现差异(P<0.01)。(3)相关性:软壁菌门、红蝽菌科、脱硫弧菌科、毛螺菌科、草酸杆菌科、uncultured_bacterium_p_Saccharibacteria与肾虚证候得分存在显著负相关性(P<0.01);双歧杆菌科与痰浊证候得分呈正相关性(P<0.05);黄杆菌科、明串珠菌科、紫单胞菌科与血瘀证候得分呈相关性(P<0.05);厚壁菌门(Firmicutes)与MOCA量表得分存在负相关性(P<0.05);肠杆菌科与MMSE量表得分呈显著负相关性(P<0.01)。同时患有2型糖尿病a MCI者肠道Family_XIII_UCG-001、颤杆菌克属、瘤胃球菌科_UCG-003与肾虚、血瘀证候要素呈现相关性(P<0.05)。结论:肾虚痰瘀证a MCI患者与认知正常老年人相比,肠道微生物群多样性及科属水平相对丰度存在明显差异;肾虚证候要素与多种肠道微生物体现关联。