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目的:观察雷公藤甲素(TP)对FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病(AML)细胞株MV4-11的增殖抑制和促凋亡作用,并检测RAS/ERK/MAPK通路上相关基因的表达,探讨其可能的抗白血病作用机制,为雷公藤甲素应用于FLT3-ITD突变阳性AML的临床治疗提供理论依据。方法:采用不同浓度的TP分别处理MV4-11细胞株,在不同的时间点,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖抑制率,用Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测细胞的凋亡率,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测FLT3、RAS、ERK、FOXM1、c-Myc的mRNA表达水平。结果:1.MTT法检测并计算不同浓度的TP分别作用于MV4-11细胞24h、48h和72h的增殖抑制率,观察到TP对MV4-11细胞有明显的增殖抑制作用,且随着药物浓度的增加及作用时间的延长,其增殖抑制率呈逐渐增高趋势,存在明显的剂量-时间依赖性。TP作用于MV4-11细胞24h、48h和72h的IC50值分别为56.86、16.59、3.42nmol/L。2.流式细胞术检测0、10、20 nmol/L的TP分别作用于MV4-11细胞后,48h的凋亡率分别为(4.47±0.25)%、(17.30±0.56)%、(35.77±0.55)%,72h的凋亡率分别为(6.80±0.66)%、(49.83±0.45)%、(68.90±0.75)%。并观察到随着TP的浓度增高或作用时间延长,凋亡率逐渐增加,呈时间-剂量依赖性。3.荧光定量PCR检测0、10、20nmol/L的TP分别作用于MV4-11细胞48h后,FLT3mRNA的表达明显下降,同时RAS、ERK、FOXM1、c-Myc的mRNA的表达均降低,且随着TP药物浓度的增高,各基因的相对表达量均逐渐下降,也存在剂量依赖性。结论:雷公藤甲素作用于FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病细胞株MV4-11后,能明显抑制MV4-11细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能是通过抑制RAS/ERK/MAPK通路相关基因的表达而发挥作用。