microRNA-486-5p通过下调neuropilin-2的表达抑制结肠癌的生长及淋巴结转移

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目的:既往体外细胞实验证明miRNA-486-5p可以抑制结肠癌细胞SW620的增殖、迁移能力并加速其凋亡。本实验旨在通过体内实验进一步证明miRNA-486-5p对人结肠癌细胞系SW620裸鼠皮下移植瘤生长及微淋巴管生成的影响并探讨其可能的作用机制。方法:将15只裸鼠按简单随机法分为3组,实验组(miRNA-486-5p组)、阴性对照组(NC组)、空白对照组(Blank组),每组5只,分别于皮下接种SW620细胞,待成瘤后miRNA-486-5p组、NC组、Blank组每3天分别于瘤周注射miRNA-486-5p过表达质粒、空白质粒载体及等量PBS缓冲液。观察裸鼠一般情况及比较各组裸鼠皮下瘤体的体积及重量。接种21天后取出皮下瘤组织,用免疫组织化学染色法比较各组移植瘤中Neuropilin-2 (NRP2)蛋白的分布及微淋巴管生成情况。用Western-blot法分析比较NRP2的表达情况。结果:miRNA-486-5p组瘤体生长速度明显低于NC组与Blank组;取材时miRNA-486-5p组裸鼠皮下种植瘤的体积为(0.32±0.12) cm3, NC组为(0.77±0.31) cm3, Blank 组为(0.82 ±0.18) cm3; miRNA-486-5p 组瘤体体积显著小于其他两组瘤体体积(P = 0.006 < 0.05 ); miRNA-486-5p组瘤体质量为(0.40 ± 0.08 )g,明显低于 NC 组(0.75 ±0.18)g 及 Blank 组(0.79 ±0.18) g (P= 0.008 <0.05)。miRNA-486-5p组的抑瘤率为75.95 %。免疫组化结果显示与NC组及Blank组相比,miRNA-486-5p组中的微淋巴管数量明显减少,为(1.80±0.84)明显低于NC 组(6.90 ± 0.70)及 Blank 组(7.20 ± 0.84),miRNA-486-5p 组移植瘤中 NRP2的表达量较另外两组下降(P=0.000<0.05),而NC组与Blank组相比结果差异无统计学意义。结论:注射miRNA-486-5p过表达质粒后结肠癌细胞SW620裸鼠皮下移植瘤的生长速度及重量可明显受到抑制,微淋巴管密度明显较少,其作用可能是通过下调NRP2的表达实现的,miRNA-486-5p有望成为结肠癌治疗的新靶点。
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