背景:膀胱癌是世界上第九大常见恶性肿瘤,冷诱导RNA结合蛋白（Coldinducible RNA binding protein,CIRBP）与多种肿瘤的发生发展有关,而CIRBP在膀胱癌中的作用尚未见报道。CIRBP是一种RNA结合蛋白,可以与多种靶向mRNA的3’-UTR特异性结合,UniGene数据库显示HIF-1Α是CIRBP靶向转录产物之一。低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）作为缺氧中关键的调控因子,可以激活众多基因的转录。有两项基因芯片研究结果显示,前列腺素I2合酶（Prostaglandin I2 Synthase,PTGIS）是HIF-1α的一个重要的调控目标,我们的基因芯片结果表明,PTGIS在膀胱癌组织中表达水平显著下降。PTGIS编码前列环素合酶,催化前列腺素H2转化为前列腺素I2,已在多种肿瘤中被报道有抑癌功能。目的:探讨CIRBP-HIF1α-PTGIS调控轴在膀胱癌中的作用。方法:采用RT-PCR、Western blot、免疫荧光染色、共聚焦等方法检测靶基因的表达水平。为研究CIRBP和PTGIS对膀胱癌生物学行为的影响,MTT法、平板克隆实验和transwell迁移实验分别在细胞水平检测CIRBP以及PTGIS对膀胱癌增殖和迁移的影响,使用裸鼠荷瘤模型以及尾静脉肺转移模型检测CIRBP在体内对膀胱癌增殖和迁移的影响。mRNA稳定性试验、放线菌酮实验、RNA免疫共沉淀实验以及RNA pull down实验用于检测CIRBP是否通过结合在HIF-1αmRNA,促进其RNA稳定性进而促进HIF-1α蛋白表达。染色质免疫共沉淀、双荧光素酶报告实验检测HIF-1α对PTGIS的调控方式。结果:CIRBP在膀胱癌进展过程中起致癌基因的作用,在膀胱癌组织以及细胞系中高表达,能够在体内体外促进膀胱癌细胞的增殖和迁移。此外,CIRBP可以通过结合HIF-1αmRNA的3’UTR提高HIF-1α的mRNA的稳定性,促进HIF-1α蛋白的表达。HIF-1α在肿瘤中可以调控诸多癌基因,在膀胱癌中PTGIS是HIF-1α的靶基因。PTGIS在膀胱癌组织以及细胞系中,表达水平都显著下降,过表达PTGIS可以抑制膀胱癌细胞的增殖和迁移。HIF-1α可以通过结合在PTGIS DNA启动子区的HRE序列（5‘-ccACGTGc-3’）抑制PTGIS的表达,进一步结果显示PTGIS DNA在膀胱癌组织中甲基化水平显著升高,DNA甲基化可以显著抑制PTGIS表达,也对HIF-1α对PTGIS的调控作用有影响。最后,敲低CIRBP可以促进PTGIS的表达,敲低PTGIS可以部分回复CIRBP敲低对膀胱癌细胞增殖和迁移的抑制作用。结论:综上所述,我们的研究结果证明CIRBP在膀胱癌中有促癌基因功能,在膀胱癌细胞中,CIRBP可以促进HIF-1α蛋白表达,HIF-1α可以进一步抑制甲基化的PTGIS的表达。