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目的对急性脑出血进行血浆差异代谢组学研究,筛选和评价脑出血急性期以及脑出血瘀热病机的血浆差异代谢物,分别寻找一组用于诊断急性脑出血以及瘀热病机下脑出血的生物标志物。方法收集临床急性脑出血患者80例,根据《中医脑出血瘀热评分量表》,分为瘀热组(YP)与非瘀热组(FP)各40例,并附健康对照(JP)40例。应用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)将疾病组与健康组进行比较,以及瘀热组、非瘀热组和健康组相互比较,检测各自血浆差异代谢物。采用主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)对代谢组学数据进行多维统计分析,筛寻急性脑出血及其瘀热病机的潜在生物标志物。结果(1)疾病/健康组测得22个血浆差异代谢物,其中2-β-二羟基查尔酮、苯扎贝特、SP600125、甲基异丙胺磷、胆绿素、孕酮、6-甲氧基喹啉、麦角硫氨酸等上调,其中SP600125、苯扎贝特、甲基异丙安磷、麦角硫氨酸含量升高尤为显著;戊烯酸、冬青叶藤草酸、DL-蓝硫氨酸、1,7-二甲黄嘌呤、油基乙醇胺、麦角新碱等下调,尤其油基乙醇胺含量减少最为显著。涉及通路以类固醇激素生物合成、半乳糖代谢、组氨酸代谢、果糖和甘露糖代谢、卟啉和叶绿素代谢为主。ROC曲线面积高于0.9的代谢物有8个,分别是SP600125、甲基异丙安磷、戊烯酸、冬青叶藤草酸、间苯二酚、DL-蓝硫氨酸、麦角硫氨酸、油基乙醇胺。这些血浆差异代谢物各自与血管改变、炎症反应、细胞凋亡、氧化应激或细菌感染密切相关。(2)YP/JP组检测出27个差异代谢物,FP/JP检测出23个差异代谢物,其中19-羟基-17-氧代雄甾-5-烯-3-β-基硫酸盐、异紫花前胡内酯、杀结核菌素、甲基异丙胺磷、10-脱氧甲炔内酯、SP600125、孕酮、麦角硫氨酸皆上调且在YP/JP组含量上升幅度更大,而同样共同上调的没食子酸酯、胆绿素、6-甲氧基喹啉、2-β-二羟基查尔酮则于FP/JP组上调幅度更明显;间苯二酚、麦角新碱、茉莉酮酸甲酯、冬青叶豚草酸、1,7-二甲黄嘌呤皆下调且在YP/JP含量减少更显著,DL-2-氨基-3-膦丙酸、油基乙醇胺、戊烯酸亦共同下调于FP/JP组含量减少更明显。此外,仅出现YP/JP组上调代谢物有燕麦蒽酰胺E、扁蒴藤素、诃子次酸,下调代谢物有D-哌啶酸、γ-CEHC、1,2,3,5-四氯-4-甲氧基苯、甲氧苯二胺;仅出现FP/JP组差异代谢物只下调,为2,5-二甲基苯甲醛、朝藿素A和2-脱氧葡萄糖。(3)FP/YP检测出14种差异代谢物,除间苯二酚外、其余代谢物皆下调,以丙酸、DTDP-4-脱水-6-脱氧-α-D-葡萄糖、甘油三酯最为显著。主要涉及组氨酸代谢、泛醌和其他萜类醌生物合成、半乳糖代谢、类固醇激素合成、缬草碱亮氨酸和异亮氨酸降解、精氨酸与脯氨酸代谢等9个通路,可的松21-乙酸酯、酸甲酯和甘油三酯的联合ROC曲线面积为0.91。结论SP 600125、油基乙醇胺和麦角硫氨酸可作为急性脑出血的潜在生物标志物,联合使用可用于急性脑出血的诊断。可的松21-乙酸酯、酸甲酯和甘油三酯可作为脑出血瘀热病机的一组生物标志物,有助于急性脑出血的后续临床监测,同时为瘀热发病机制提供依据。