论文部分内容阅读
目的:观察矮小症儿童重组人生长激素（rhGH）治疗前后视黄醇结合蛋白-4（RBP-4）等水平变化。分析RBP-4与生长参数、血液学指标及糖脂代谢指标的相关性,从而探讨rhGH治疗对RBP-4水平及糖脂代谢的影响。方法:选取生长激素缺乏症（GHD）或特发性矮小症（ISS）患者63例为研究对象,其中GHD患者30例,ISS患者33例,均采用rhGH睡前皮下注射。记录其治疗前,治疗6个月及治疗12个月后的各项生长参数,包括身高（Ht）、体重（Wt）、体重指数（BMI）、身高标准差积分（Ht SDS）,并测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、游离脂肪酸（FFA）、血脂、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺激素（TT4）、促甲状腺激素（TSH）等指标水平,应用酶联免疫吸附法测定RBP-4水平,并计算定量胰岛素敏感性检测指数（QUICKI）、胰岛素抵抗指数的稳态模型评估（HOMA-IR）。比较治疗前后上述指标变化,并分析RBP-4与生长相关参数、血液学指标及胰岛素敏感性参数的相关性。结果:1.rhGH治疗前GHD和ISS患儿一般特征、生长参数及血液学指标的比较共入选GHD患者30例、ISS患者33例。治疗前GHD组和ISS组的Ht、Ht SDS、Wt、BMI均无统计学差异（P>0.05）。GHD组和ISS组的血清IGF-1、TT3、TT4、TSH、FBG、FINS、血脂、FFA及RBP-4水平均无统计学差异（P>0.05）。2.rhGH治疗前后患者生长参数变化及血液学指标比较GHD患者经rhGH治疗6个月后,患者Ht SDS较治疗前增高（P<0.05）,经rhGH治12个月后,患者Ht、Wt、Ht SDS均显著高于治疗前（P<0.05）;ISS组患者治疗6个月后,Ht SDS高于治疗前（P<0.001）,rhGH治疗12个月后生长参数Ht、Wt、Ht SDS均高于治疗前（P<0.05）,并且Ht SDS亦较治疗6个月增高（P=0.038）。BMI较治疗前均无明显变化（P>0.05）。GHD和ISS组患者rhGH治疗6个月后及12个月后,患者血清IGF-1水平较治疗前升高（P<0.001）。在GHD组及ISS组中,rhGH治疗前后患者血清TT3、TT4、TSH、FBG水平均无统计学差异（P>0.05）。3.rhGH治疗前后患者血脂水平、胰岛素、胰岛素抵抗参数变化GHD患者rhGH治疗12个月后,患者血清甘油三酯（TG）较治疗前降低（P=0.035）;血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）水平在rhGH治疗前后无统计学差异;ISS组血清TC、TG、LDL-c、HDL-c水平在rhGH治疗前后比较均无统计学差异（P>0.05）。在GHD患者中rhGH治疗6个月及12个月后相较于治疗前患者血清FFA水平无统计学差异（P>0.05）,而治疗后12个月较治疗后6个月血清FFA水平升高（P=0.010）,ISS组rhGH治疗6个月较治疗前FFA水平降低（P=0.032）,差异具有统计学意义;rhGH治疗12个月较治疗前无明显变化（P>0.05）,而相较于治疗6个月FFA水平升高（P=0.014）,差异具有统计学意义。在GHD患者中,FINS水平治疗6个月后较治疗前升高（P=0.032）,治疗6个月后HOMA-IR亦较治疗前升高（P=0.034）,QUICKI较治疗前减低（P=0.034）,具有统计学差异,而治疗12个月后患者FINS和HOMA-IR虽较治疗前升高,QUICKI较治疗前减低（P=0.2）,但无明显显著性。在ISS患者中,FINS水平治疗后呈上升趋势,但未达到统计学显著性差异,HOMA-IR水平治疗后6个月和12个月均较治疗前增高,显著性分别为P=0.048和P=0.034。QUICKI水平治疗后呈减低趋势,治疗12个月较治疗前差异具有统计学意义（P=0.035）。FINS、HOMA-IR、QUICKI在GHD和ISS组中,rhGH治疗6个月相较12个月均无统计学差异（P>0.05）。4.rhGH治疗前后患者视黄醇结合蛋白-4水平变化在GHD患者中治疗前、rhGH治疗6个月及12个月后相互比较患者血清RBP-4水平无统计学差异（P>0.05）;在ISS组患者rhGH治疗12个月后较治疗前升高（P=0.009）,rhGH治疗6个月较治疗前及治疗后12个月RBP-4水平变化无统计学意义（P>0.05）。5.rhGH治疗前后患者血清RBP-4与生长参数、临床血液学指标及胰岛素抵抗指数相关分析rhGH治疗前,GHD患者血清RBP-4水平与年龄、Ht、Ht SDS、Wt、BMI、IGF-1、TT3、TT4、TSH、FBG、FINS、HOMA-IR、QUICKI、血脂、FFA等均无相关性;rhGH治疗6个月后,GHD患者血清RBP-4水平与FFA存在正相关（相关系数为r=0.384,P=0.033）,与其它指标均无相关性;rhGH治疗12个月后,GHD患者血清RBP-4水平与Ht SDS呈正相关（相关系数r=0.355,P=0.046）,与HOMA-IR存在正相关性（相关系数为r=0.355,P=0.046）。然而,ISS患者中在治疗前,RBP-4与Ht、BMI和IGF-1存在正相关性;rhGH治疗6个月后,ISS患者血清RBP-4水平与TT3存在负相关性（相关系数为r=-0.508,P=0.003）;rhGH治疗12个月后,ISS患者血清RBP-4水平与TT3存在负相关性（相关系数为r=-0.427,P=0.021）,与TT4存在正相关性（相关系数为r=0.374,P=0.046）,与FFA存在正相关性（相关系数为r=0.412,P=0.001）。结论:1.rhGH治疗后患者胰岛素水平、HOMA-IR较前升高,但血糖水平无明显变化。2.rhGH治疗12个月ISS患者血清RBP-4水平升高,血清RBP-4水平与BMI、FFA、IGF-1、HOMA-IR及甲状腺激素存在相关关系。