NLR(nod like receptor)家族是一类新发现的模式识别受体家族(PRR),近期发现其在先天免疫中能够通过识别模式识别分子从而发挥重要作用引起广泛的重视和研究。然而随着研究的深入大家发现这类家族不仅可以被一些模式识别分子激活,同时可以被广谱的危险信号激活,从而产生炎症反应进而影响疾病的发生发展。NLRX1是NLR家族中的一员,因其分子结构包含特有的结构域X所以被称为NLRX1,NLRX1在蛋白序列的氮端包含有线粒体定位序列,使该分子能够定位到线粒体上,是NLR家族中第一个被证明定位于线粒体上的成员。目前研究结果显示NLRX1在线粒体上能够负向调节线粒体相关的MAVS-RIG-1介导的抗病毒反应,并且通过与TRAF6相互作用负向调节LPS诱导的TRAF6-IKK-beta信号通路,能够调控ROS的产生,正向调节由TNF-alpha,polyI:C及其他病原诱导的依赖于NF-kB/JNK的ROS产生,并且可以通过与TUFM相互作用调节细胞自噬相关的细胞功能。在本课题以NLRX1基因敲除型小鼠为研究对象,以AOM+DSS诱导的结直肠癌为小鼠疾病模型,来研究NLRX1对结直肠癌发生发展的影响以及生物学功能。结果显示,在以AOM+DSS诱导的结直肠癌中,NLRX1基因的敲除促进结直肠癌的发生发展。通过在双向骨髓移植之后用AOM+DSS诱导结直肠癌证明基质细胞中的NLRX1基因的存在与否对肿瘤的形成有重要作用。为了进一步验证NLRX1在基质细胞中的功能,通过杂交获得了肠道上皮细胞中条件敲除NLRX1基因的小鼠,结果再次证明,肠道上皮细胞中NLRX1基因的存在与否对结直肠癌有明显调控作用。在对其中相关机制研究中发现经典的上皮细胞凋亡没有明显的差别,无法解释已有的小鼠表型,由于衰老也是肿瘤发生中的一个有重要功能的生物学过程,所以检测了AOM+DSS处理的结直肠癌发生前期的样品,发现在NLRX1敲除的小鼠中上皮细胞的衰老明显低于自然型小鼠,同时细胞内活性氧的含量也明显低于自然型小鼠中的,进一步的检测发现细胞增殖也因衰老的减弱而增强。NLRX1通过影响活性氧含量的降低进一步使细胞衰老明显减轻并且肠道上皮细胞增殖加速,从而促进结直肠癌的发生发展。总体来说,本课题证明了NLRX1能够通过调控ROS产生调控细胞衰老进而调控肠道上皮细胞的增殖,从而影响AOM+DSS诱导的结直肠癌的发生发展。