替莫唑胺是一种新型的咪唑四嗪类化合物,具有较好的脑胶质瘤抑制作用,同时对白血病、黑色素瘤、淋巴瘤和实体瘤也有较好的疗效。大量的研究工作在3-位、4-位、6-位、8-位进行取代,合成了各种类型的替莫唑胺衍生物,构效实验表明,8-位酰胺类衍生物有较好的肿瘤抑制作用。本文以5-氨基咪唑-4-甲酰胺与甲氨基甲酰氯为起始原料,分别经过重氮化和消去反应得5-重氮基咪唑-4-甲酰胺与异氰酸甲酯,再将两种中间体常温下反应得先导化合物替莫唑胺,并进行了条件优化,总产率由65.66%提高到69.69%。针对替莫唑胺及其衍生物的作用特点,为增加替莫唑胺的脂溶性,通过羧酸化、酰氯化,再与芳香胺类直接反应,在8-位引入了芳基,共合成14个N-取代-3-甲基-4-氧代咪唑[5,1-d][1,2,3,5]四嗪-8-甲酰胺类衍生物;用酰氯与二胺反应合成了3个芳香类双替莫唑胺衍生物和三个3个脂肪类双替莫唑胺衍生物,20个目标化合物均未见文献报道。通过元素分析、IR、¹H-NMR、及¹³C-NMR对目标化合物的结构进行了表征,并以化合物TD-2为例进行了结构解析。初步体外抗前列腺肿瘤（PC3）细胞实验表明:TD-5、TD-6、TD-9、TD-10在浓度为1μM时有一定的抗前列腺肿瘤活性;TD-7、TD-8、TD-13、TD一19在浓度为10μM时有一定的抗前列腺肿瘤活性。