工作记忆是一种前额叶所支配的,对信息进行初步整理、暂时性存储以及指导执行中行为的短期记忆类型。工作记忆易受到炎症、氧化自由基等因素的影响。当这些因素出现时,则破坏由工作记忆指导的执行功能。T迷宫延迟交替任务（DAT）是研究海马依赖性和前额依赖性工作记忆的经典行为学任务。内毒素（LPS）能够诱发机体产生炎症反应,在动物模型中LPS能够引起炎症因子水平上调,并且引起认知功能障碍。我们之前发表过的研究结果表明,LPS可以损伤小鼠在T迷宫延迟交替任务（DAT）中的工作记忆。流行病学研究显示,吸烟患者中炎症性疾病发生率较低。动物的研究结果表明,尼古丁或烟碱型激动剂可显著提高动物的认知功能。我们实验室已经发表的研究结果显示,尼古丁可以改善大鼠在DAT行为检测中的空间工作记忆能力。但尼古丁对LPS引起工作记忆障碍的作用还未有报道。综上,我们提出假设:尼古丁处理可以改善LPS引起的工作记忆障碍。本研究通过对尼古丁采用不同的处理方式,探讨其对LPS引起的工作记忆障碍的影响,以及慢性尼古丁处理可以改善LPS引起小鼠工作记忆障碍的机制。目的:探讨尼古丁对LPS引起工作记忆障碍的作用,以及慢性尼古丁处理可以改善LPS引起小鼠工作记忆障碍的机制。方法:1慢性尼古丁改善LPS引起工作记忆障碍的实验分组:雄性C57BL/6J小鼠被随机分成四组:（1）Saline 组;（2）Saline+LPS 组;（3）Nicotine+LPS组;（4）Nicotine组。2采用T迷宫延迟交替任务检测小鼠工作记忆能力。3采用QPCR检测不同处理方式促炎因子的表达水平。4采用立体定位埋管技术注射相关阻断剂,检测工作记忆能力。5 Western Blotting和免疫荧光检测工作记忆相关蛋白的表达水平。结果:1慢性尼古丁处理而不是急性尼古丁处理显著改善LPS引起的工作记忆障碍。2慢性尼古丁处理改善LPS引起的炎症因子水平的升高和工作记忆障碍。3慢性尼古丁处理可以改善LPS引起的与工作记忆相关的CREB转录共激活因子1（CRTC1）和超极化激活的环核苷酸门控通道2（HCN2）表达量的下降。结论:1急性LPS处理可以引起工作记忆障碍,慢性尼古丁处理可以改善LPS引起的工作记忆障碍。2急性LPS损伤工作记忆的同时,并伴有与工作记忆相关蛋白HCN2和CRTC1的下调,慢性尼古丁处理可有效抑制这种变化。