【摘 要】
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[目的]既往抑郁症动物模型研究表明缰核(Habenula Nucleus,Hb)在抑郁症(Major depressive disorder,MDD)的发病机制中有重要作用,而其机制可能是由于Hb的簇状放电对大脑神经环路的影响,然而Hb对MDD患者大脑神经环路的具体影响原因缺乏深入的研究,且缺乏与之相关的临床特征的研究,因此本研究应用静息态功能磁共振(Resting-state functiona
【基金项目】
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国家自然科学基金(81660237); 省基础研究计划(昆医联合专项:2019FE001(-144));
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[目的]既往抑郁症动物模型研究表明缰核(Habenula Nucleus,Hb)在抑郁症(Major depressive disorder,MDD)的发病机制中有重要作用,而其机制可能是由于Hb的簇状放电对大脑神经环路的影响,然而Hb对MDD患者大脑神经环路的具体影响原因缺乏深入的研究,且缺乏与之相关的临床特征的研究,因此本研究应用静息态功能磁共振(Resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)成像技术,探究首发未服药MDD患者Hb与全脑功能连接(function connectivity,FC)的差异及其与临床特征相关性,进一步探索Hb在MDD中的发病机制。[方法]本研究为病例对照研究,病例组是纳入符合美国精神疾病诊断和统计手册第四版(Diagnostic and statistical manual of mental disorder,Fourth Edition,DSM-Ⅳ)诊断标准的昆明医科大学第一附属医院精神科2011年12月至2015年8月的数据库中首发未服药265例MDD患者以及306例健康人作为对照组。基于MATLAB R2015b软件平台,使用MRIconvert软件将MDD组及健康对照(healthy controls,HC)原始图像DICOM格式转换为NIFTI格式,分别选取左右Hb为感兴趣区,用DPABI软件对两组磁共振数据进行图像预处理、提取感兴趣区的时间序列,并分别对提取的两侧Hb的时间序列与全脑的时间序列进行相关分析。除去信息不全、数据丢失、颅骨剥离不全的数据,MDD组共纳入154例,HC组共纳入295例,以性别、年龄、教育年限为协变量,同侧结果应用两样本t验进行比较,分别得到双侧Hb与全脑FC的差异脑区,应用rex软件提取差异脑区的值。在SPSS 22.0软件平台上,以差异脑区的FC值与病程、HAMD-17总分、HAMA-14总分进行Pearson相关分析。将MDD组病程小于等于6个月定义为短期病程,6个月与24个月之间的病程定义为中长期病程,病程大于等于24个月定义为慢性病程,以性别、年龄、教育年限为协变量,进行单因素方差分析,然后进行事后两两比较(采用两样本t检验),分别比较短期病程与中长期病程患者组、短期病程与慢性病程患者组、中长期病程与慢性病程患者组的Hb与全脑FC的差异,进一步探究病程对MDD患者Hb与全脑FC的关系,继而探究MDD临床特征与脑功能改变的相关性。[结果]1.与HC组相比,MDD组左侧Hb与右侧直回(x、y、z=3、27、-15,t=4.0814,P<0.05),左侧中央前回(x、y、z=-33、6、42,t=4.1622,P<0.05)FC增强;与右侧豆状壳核(x、y、z=27、3、12,t=-3.5168,P<0.05)FC减弱。2.与HC组相比,MDD组右侧Hb与右侧颞中回(x、y、z=36、-66、15,t=3.7298,P<0.05)、左侧颞中回(x、y、z=-36、-42、9,t=3.8128,P<0.05)FC增强;与右侧屏状核(x、y、z=21、9、15,t=-4.5495,P<0.05),左侧内侧和旁扣带脑回(x、y、z=0、-12、45,t=-3.7397,P<0.05)FC减弱。3.三组不同病程患者两两比较后,未发现病程相关的左侧Hb差异脑区,短期病程患者组较慢性病程患者组右侧Hb与右侧背外侧额上回(x、y、z=18、12、60,t=-4.046,P<0.05)、左侧辅助运动区(x、y、z=-9、0、63,t=-4.5758,P<0.05)FC减弱,中长病程患者较慢性病程患者右侧Hb与右侧楔前叶(x、y、z=15、-63、24,t=-4.2758,P<0.05)FC减弱。4.Pearson相关分析显示,MDD患者左侧Hb与全脑的FC值与病程呈正相关(r=0.16,P=0.05)。[结论]1.静息态下首发未服药MDD患者存在Hb与全脑FC的改变,这种FC异常趋势可能参与了MDD发病的病理生理机制。2.MDD患者左右Hb功能存在偏侧化,与全脑FC不平衡,执行功能存在差异,有互补或抑制的倾向。3.MDD组病程越长,右侧Hb与差异脑区的FC越强,这可能与MDD患者愉快感缺失、活动减少、记忆力下降的临床特征有关。
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