【摘 要】
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为探讨Nurr1与GDNF受体系统在基因表达上的相互影响及其在DA能神经元分化、成熟方面所起的作用,本研究拟通过两个途径来对之进行研究,1)在体外,用过表达Nurr1或Ret的胚胎中脑
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为探讨Nurr1与GDNF受体系统在基因表达上的相互影响及其在DA能神经元分化、成熟方面所起的作用,本研究拟通过两个途径来对之进行研究,1)在体外,用过表达Nurr1或Ret的胚胎中脑神经前体细胞模型研究GDNF受体系统和Nurr1调控DA能神经元发育的途径;2)在体内,用反义寡核苷酸(antisense oligodeo-xyribonucleotide,AS-ODN)技术与在体胚胎注射结合的方法建立Ret基因瞬时敲除的胚胎大鼠模型,研究Ret在DA能神经元发育中的作用机制.Nurr1、GDNF及其受体Ret在DA能神经元的分化、发育过程中起着重要的作用.Nurr1决定DA能神经元的早期分化,Ret在体外可诱导DAT基因表达,在体内可影响分化DA能神经元的存活、纤维投射及递质的合成等成熟过程.不仅如此,Nurr1还可能通过诱导Ret基因的表达来影响DA能神经元在发育后期的成熟;Ret对Nurr1的表达则无影响,对DA能神经元的形成应无直接作用.
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