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背景和目的约3%~14%的子宫内膜腺癌患者发病年龄在40岁以下,其中70%~85%尚未生育。迄今保守治疗早期子宫内膜癌的报道多为小样本临床观察,多数仅针对肿瘤疗效进行研究,尚无预测保留生育功能妊娠结局的相关指标。本研究希望明确保留生育功能治疗早期子宫内膜腺癌及重度不典型增生的治疗效果、为预测妊娠结局提供相关指标。对象和方法总结国内外对孕激素治疗早期子宫内膜癌的现状,对其进行系统回顾和荟萃分析,评价疗效和安全性。回顾研究北京协和医院20年来采用保留生育功能治疗早期子宫内膜腺癌及重度不典型增生共95例患者的临床资料,分析其治疗效果、妊娠结局及相关因素,初步探究HOX A10、APOD、SCD、LEPR、SREBP1、FASN等分子标记物在这些病变中的表达情况及其与妊娠的关系。并通过对妊娠相关因素的分析,构建logistic回归模型预测妊娠结局。结果荟萃分析中纳入25篇文章共445名患者。基于随机效应模型,患者对孕激素的反应率为82.4%,复发率25.0%,妊娠率28.8%,活产率19.6%。体重增加、肝功能异常以及凝血试验异常是最常见的治疗相关副反应。2例患者在随访时出现疾病相关死亡。纳入49例具有生育意愿及生育结局的早期子宫内膜癌和重度不典型增生患者,平均年龄29.3±3.5岁。全部获得病理CR,中位CR时间6个月。50.0%患者成功妊娠,34.7%患者最终成功获得活产儿,活产率为70.8%。平均随访62.5±41.7个月,57.1%复发,平均复发时间为21.9±18.9个月。发病前是否合并不孕、治疗前内膜厚度与妊娠结局相关。HOX A10在肿瘤组织中低表达,成功妊娠患者治疗中内膜间质中HOX A10的表达量显著高于未妊娠者。APOD、SCD、LEPR、SREBP1和FASN在肿瘤组织中表达阳性率普遍较高,差异无统计学意义。建立logistic回归模型,分析不孕、内膜厚度、HOX A10表达及BMI与妊娠结局的关系,各参数P>0.05,没有统计学意义。经输入法强制回归建立的模型其准确性可,但稳定性一般。结论本课题总结了国内外多个中心的针对保留生育功能治疗早期子宫内膜癌和重度不典型增生的系统研究,获得了满意的缓解率。在较高的完全缓解率的基础上,能否妊娠成为了保守治疗的一个重要预后指标。HOX A10的高表达可以作为判断妊娠结局的重要指标。构建数学模型预测妊娠结局的方法虽然尚不成熟,但其具有全方面评估患者生殖状态的优势,可为预测妊娠及患者筛选提供依据。