Arp2蛋白在肾透明细胞癌中表达及意义

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第一部分Arp2蛋白表达情况与肾透明细胞癌临床病理特征的关系目的:研究发现Arp2蛋白表达情况与多种肿瘤相关。本研究通过收集肾透明细胞癌术后组织石蜡包埋样本,免疫组织化学方法分析Arp2蛋白在肾透明细胞癌中的表达情况,并研究其与肾透明细胞癌相关临床病理特征的关系。方法:收集2010年1月-2015年12月期间我院306例肾肿瘤术后病理标本,另随机选取60例癌旁正常组织病理标本作为对照。采用组织芯片方式进行免疫组化检测Arp2蛋白表达情况,分析Arp2表达同肾透明细胞癌患者的临床病理参数的关系。结果:1、Arp2蛋白主要表达于阳性细胞胞质中;癌旁正常肾组织和肾透明细胞癌中均有Arp2蛋白的表达,其阳性表达率分别为81.7%和30%(P<0.001)。2、Arp2蛋白表达情况与患者肿瘤直径、TNM分期、Fuhrman分级、肿瘤伴囊性变、肿瘤伴肾盂侵犯、肿瘤伴肾周脂肪侵犯、肿瘤伴肉瘤样变、肿瘤伴血管侵犯、肿瘤伴坏死有关(P<0.05),而与患者年龄、性别、肾肿瘤伴囊性变、肿瘤部位无显著关系(P>0.05)。Spearman等级相关分析发现蛋白表达强度与肿瘤直径、病理分期、Fuhrman分级、肿瘤伴囊性变、肿瘤伴肾盂侵犯、肿瘤伴肾周脂肪侵犯、肿瘤伴肉瘤样变、肿瘤伴血管侵犯、肿瘤伴坏死等因素成正相关(P<0.05,R>0)。结论:Arp2蛋白在肾透明细胞癌组织中表达明显高于癌旁正常组织。Arp2蛋白高表达有可能是肾透明细胞癌不良预后的预测因素第二部分Arp2蛋白表达情况与肾透明细胞癌术后预后的关系目的:研究发现Arp2蛋白表达水平不仅与肿瘤临床病理相关,并且与肿瘤不良预后有显著关系。本研究进一步探讨其与肾透明细胞癌术后生存情况的联系。方法:(1)总体生存时间:对第一部分306例病例进行电话随访,自肾癌手术当天起开始计算生存时间。通过电话随访方式对病人进行随访。以患者死亡或到达截止日期定为随访结束点。(2)无肿瘤生存时间:排除第一部分术前发现转移和术后发现淋巴结转移的患者共11名患者患者,根据B超、CT检查、胸部X片、MRI、IVP、全身骨扫描、选择性血管造影及再次手术确定有无临床复发转移,以患者肿瘤复发或到达截止日期定为随访结束点。随访截止日期至2016年12月。2、Kaplan-Meier生存曲线及Cox回归分析评价Arp2蛋白表达对于预测肾透明细胞癌预后的价值。3、应用R软件建立肾透明细胞癌术后无肿瘤复发生存率预测模型列线图,一致性指数(C-index)评价模型准确度,内部验证运用Bootstrap法,并绘制校准曲线。结果:1、306例患者总随访时间2-74个月,中位随访时间为31个月。295例患者总随访时间3-74个月,中位随访时间为32个月。其中有29例患者死亡,32例患者发生肿瘤复发。Kaplan-Meier生存曲线显示高表达Arp2蛋白相对于低表达Arp2蛋白具有更短的生存时间及无瘤生存时间(Log-rank P<0.001);Cox多因素回归分析提示Arp2蛋白高表达、较高的TNM分期、较高的Fuhrman分级及肿瘤伴有坏死预示肾透明细胞癌术后预后较差(P<0.05)。2、构建的列线图预测模型能够准确预测肾透明细胞癌术后无肿瘤复发生存率(C-index=0.867;95%CI:0.8305~0.9035)。结论:高表达的Arp2蛋白预示肾透明细胞癌术后预后不佳。新建立的肾透明细胞癌术后无肿瘤复发生存率预测列线图模型能实现个体化预测。
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