p55PIK促进肿瘤的血管生成及其机制研究

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血管生成在肿瘤的发生和发展中发挥关键性作用;VEGF是调控血管生成的一个重要生长因子。PI3K通路在血管生成的调控上发挥重要作用,但是PI3K的调节亚基在肿瘤血管生成方面的功能和对VEGF表达的影响还很不明确。在本研究中,我们探寻p55PIK,一个由PIK3R3基因编码的PI3K的调节亚基,在肿瘤血管生成方面的作用。我们发现在结肠癌细胞中高表达p55PIK可以明显促进HIF-1α的表达,继而促进VEGF蛋白的分泌,反之亦然。在体内和体外试验中,高表达p55PIK均可以促进肿瘤的血管生成。而且我们实验结果提示p55PIK促进HIF-1α的表达,而对其稳定性无明显影响,这一作用是通过调控NF-κB通路实现的,而与PI3K/Akt通路和ERK通路无关。我们的研究结果提示p55PIK在癌细胞介导的肿瘤血管生成中发挥重要作用,并且能够明显促进肿瘤的生长。这些提示我们p55PIK可能是一个潜在的临床上针对肿瘤血管生成治疗的重要靶点。
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