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脓毒症是一种危及生命的综合症,其常引起多器官功能受损或衰竭,是重症监护病房最为常见的死亡原因。而胃肠道是脓毒症最常累及的器官,目前脓毒症所致的肠损伤在人体的作用机制尚不明确,因此我们对其潜在的机制进行研究并制定新的治疗策略,以改善脓毒症患者的预后。间隙连接（gap junction,GJ）功能在损伤放大和组织恶化过程中起到重要作用,且研究表明,活性氧（reactive oxygen species,ROS）的胞内累积会诱导脓毒症肠黏膜细胞损伤。在本次研究中我们重点探讨了 GJ功能调节蛋白缝隙连接蛋白43（connexin43,Cx43）与脓毒症肠损伤的相关性以及Cx43通过转移活性氧,ROS)在脓毒症所致肠损伤中的具体作用机制。目的:1.探讨脓毒症肠损伤的可能机制,明确Cx43、ROS以及JNK1/Sirt1/FOXO3a信号通路介导的细胞凋亡在脓毒症肠损伤发生发展中的作用。2.验证以下研究假说是否成立:即在脓毒症肠损伤过程中,Cx43通道是否介导ROS转移调节JNK1/Sirt1/FoxO3a信号通路活性,进而导致促凋亡蛋白Bim和Puma的转录翻译以及脓毒症所致肠损伤的加重。方法:1.盲肠结扎穿刺法（CLP）构造脓毒症大鼠模型,收集小肠组织及血清,检测不同时间点中小肠组织Cx43蛋白表达水平,同时测定对应大鼠小肠组织的损伤病理评分以及肠道损伤指标LDH、DAO和IFABP的水平,探索Cx43表达水平与脓毒症肠损伤之间的相关性;2.选择IEC-6细胞,以脂多糖LPS预处理建立脓毒症细胞模型,使用小干扰RNA对IEC-6进行转染,观察Cx43表达水平与细胞模型中肠损伤指标LDH、DAO和IFABP水平的相关性;3.分别使用Cx43抑制剂（18-α-GA）、抗氧化剂（NAC）对体内外模型进行干预,测定肠损伤指标LDH、DAO和IFABP水平,观察Cx43与ROS对肠损伤的影响。4.分别使用抗氧化剂（NAC）、Fox03a抑制剂、Sirt1抑制剂（烟酰酸）对体内模型进行干预,Western Blot检测JNK1/Sirt1/FoxO3a信号通路关键因子表达水平;5.在脓毒症细胞模型中分别使用双荧光素酶和染色质免疫共沉淀ChIP检测FoxO3a对促凋亡蛋白Bim和Puma的调控作用。结果:1.在体内脓毒症大鼠模型中,Cx43的表达水平与肠道损伤严重程度呈现正相关,且在术后24小时左右达到峰值,且与LDH、DAO、IFABP水平变化相协调。2.在体内外脓毒症模型中,Cx43可以促进ROS的转移及胞内累积,从而激活JNK1/Sirt1/FoxO3a信号通路导致脓毒症肠损伤。3.双荧光素酶及染色质共沉淀实验表明了 Cx43的下游调控因子FoxO3a可以直接结合凋亡相关蛋白Bim和Puma从而诱导细胞凋亡导致脓毒血症肠损伤。结论:CX43可以促进ROS转移及胞内累积,从而激活JNK1/Sirt1/FoxO3a信号通路进而诱导细胞凋亡加重脓毒症所致的肠损伤。