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目的:锌指蛋白A20于1990年在TNF-α处理的人脐静脉内皮细胞中首次被发现。大量研究证实锌指蛋白A20作为核因子κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)的抑制因子,可通过调控细胞炎症反应和细胞凋亡从而参与RA的发生发展。目前,锌指蛋白A20在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中的研究仅限于体外实验,而在RA患者外周血中的研究罕有报道。因此,本研究通过测定锌指蛋白A20在RA患者外周血的表达水平,并分析其与细胞因子TNF-α、NF-κB以及RA活动度之间的相关性,为今后探索RA的发病机制及诊断与治疗提供有利依据。方法:1.应用RT-PCR方法分别测定RA组和健康对照组外周血单个核细胞(PBMC)中锌指蛋白A20mRNA的相对表达量。2.应用流式细胞术检测RA组和健康对照组PBMC中锌指蛋白A20的表达水平。3.应用ELISA方法测定RA组和健康对照组外周血血清中NF-κB和TNF-α表达水平。4.应用全自动血沉仪和免疫比浊法测分别测定研究对象的ESR和CRP。结果:1.RA高活动度组患者外周血PBMC中锌指蛋白A20mRNA相对表达量明显低于健康对照组(P(27)0.01),RA中低活动度组患者外周血PBMC中锌指蛋白A20mRNA相对表达量也低于健康对照组(P<0.05),且RA高活动度组外周血PBMC中锌指蛋白A20mRNA相对表达量明显低于RA中低活动度组,差异具有统计学意义(P(27)0.01)。2.RA高活动度组和中低活动度组患者外周血淋巴细胞中锌指蛋白A20的表达水平均明显低于健康对照组(P(27)0.01),且RA高活动度组外周血淋巴细胞中锌指蛋白A20的表达水平低于RA中低活动度组(P(27)0.05);RA高活动度组和中低活动度组患者外周血单核细胞中锌指蛋白A20的表达水平均低于健康对照组(P(27)0.05),但RA高活动度组与中低活动度组外周血单核细胞中锌指蛋白A20蛋白的表达水平无显著性差异(P>0.05)。3.RA组血清中TNF-α表达水平高于健康对照组(P(27)0.05);RA组血清中NF-κB的表达水平也高于健康对照组(P(27)0.01)。4.RA组外周血淋巴细胞中锌指蛋白A20的表达水平与TNF-α成负相关(P(27)0.05),与NF-κB成负相关(P(27)0.01);RA组外周血单核细胞中锌指蛋白A20的表达水平与TNF-α成负相关(P(27)0.05),与NF-κB无相关性(P>0.05)。5.RA组外周血淋巴细胞中锌指蛋白A20表达水平与ESR、DAS28评分均成负相关(P(27)0.05),与CRP无相关性(P>0.05);RA组单核细胞中锌指蛋白A20的表达水平只与DAS28评分成负相关(P(27)0.05),与ERS、CRP无相关性(P>0.05)。结论:1.锌指蛋白A20在RA患者外周血PBMC中呈低表达,且锌指蛋白A20在外周血PBMC中的表达水平与RA疾病活动度和严重程度密切相关,今后可能成为评估RA活动度或诊断RA的新分子标志物。2.RA患者外周血PBMC中锌指蛋白A20的基因与蛋白表达相一致,均呈低表达。3.锌指蛋白A20与临床活动性指标ESR、DAS28评分成负相关,再次说明锌指蛋白A20可预测RA疾病活动度和严重程度。4.在RA患者外周血PBMC中锌指蛋白A20与TNF-α、NF-κB均呈负相关,进一步验证了三者共同参与了RA的发生与发展。