愈痫灵颗粒剂对致痫大鼠海马神经元Ca2+-CaM-CaMKⅡα信号通路的影响

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目的:研究以化瘀通络法为主要组方原则的愈痫灵颗粒剂对戊四氮(Pentylenetetrazol,PTZ)致痫大鼠海马组织钙离子-钙调蛋白-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+-CaM-CaMKⅡα)信号通路的影响。方法:从70只健康SD大鼠中随机抽取9只作为正常组,其余以PTZ慢性点燃造成癫痫大鼠模型,再从造模成功的大鼠中随机抽取36只,按随机原则分为4组:模型组(model)、丙戊酸钠(VPA)组、愈痫灵颗粒剂(YXL)组和尼莫地平(NIM)组,观察药物干预后点燃大鼠的行为、脑电;采用Fura-2/AM法测定海马神经元突触体内Ca2+浓度([Ca2+]i);采用实时荧光半定量RT-PCR技术检测海马组织CaM和CaMKⅡα的mRNA表达水平:图像自动分析系统进行其吸光度扫描。结果:1.与模型组比较,愈痫灵颗粒剂可有效延长慢性点燃大鼠的癫痫发作潜伏期,减少发作持续时间,改善脑电异常放电频率与波幅(P<0.05,P<0.01);2.与模型组比较,愈痫灵颗粒剂组可降低海马神经元突触体内[Ca2+]i(P<0.05);3.与模型组比较,愈痫灵颗粒剂可降低点燃大鼠海马组织内CaMmRNA的表达、升高CaMKⅡmRNA的表达(P<0.05)。结论:愈痫灵颗粒剂通过调控Ca2+信号转导途径中的某些靶位点,使PTZ点燃大鼠海马区Ca2+-CaM-CaMKⅡα信号途径的变化趋于正常,从而抑制神经系统的兴奋性增强,使癫痫发作得以控制。
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