目的通过对进入平台期(发病时间>6个月)的严重脑卒中手功能障碍患者进行双侧经颅直流电刺激(tDCS)联合功能性电刺激治疗(FET)干预,观察该康复范式是否能进一步促进偏瘫患者手功能的恢复,并利用功能磁共振成像技术(fMRI)探索康复干预后脑卒中手功能障碍患者静息态脑网络的功能连接变化,以明确中枢性tDCS刺激改善患者手功能障碍的脑重组机制,从而为tDCS治疗慢性期脑卒中手功能障碍提供基于脑机制的理论依据和刺激参考方案。方法依托上海市第三康复医院和向社会公开招募,将筛选后符合诊断标准及纳入标准的38例慢性期脑卒中手功能障碍患者按中心电话随机方式分为2组,最终完成全部数据采集的患者共30例,其中试验组(tDCS联合FET治疗)15例,对照组(sham tDCS联合FET治疗)15例。两组患者均不限制其常规康复治疗,但在基本资料中予以记录。试验组给予20分钟双侧tDCS刺激(阳极置于患侧M1区,阴极置于健侧M1区)和60分钟FET训练,对照组给予20分钟sham tDCS刺激和60分钟FET训练,以上治疗均是每天1次,4周内一共完成20次联合康复干预。治疗前2-4周、治疗前和治疗后4周分别采用改良Fugl-Meyer上肢运动功能评分(mFMA-UE)、改良Ashworth评分(MAS)和Broetz手功能测试(BHFT)对两组患者进行临床评估。同时采用3T西门子磁共振设备分别于干预前后进行fMRI检查,观察康复治疗后患者静息态下脑网络的功能连接变化。结果(1)两组患者治疗前的一般资料及mFMA-UE评分、MAS评分和BHFT评分对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前2-4周的自发性恢复观察期,所有患者干预前的两次mFMA-UE评分和MAS评分自身前后对比,差异也均无统计学意义(P>0.05)。(2)康复干预4周后,两组患者治疗后的mFMA-UE评分、MAS评分和BHFT评分均较治疗前不同程度改善,差异具有统计学意义(P<0.01)。(3)康复干预4周后,两组患者治疗后的mFMA-UE评分、MAS评分和BHFT评分组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。但试验组患者治疗前后mFMA-UE评分和BHFT评分的差值均比对照组患者提高更明显,差异有统计学意义(P<0.05)；而MAS评分差值的组间比较则未显示明显差异(P>0.05)。(4)纳入分析的30例被试(每组各15例)均完成干预前后2次fMRI检查。干预结束后网络内功能连接分析发现,与治疗前相比,试验组左侧(本研究中指患侧)感觉运动网络(1SMN)内同侧额中回和对侧楔前叶功能连接增强且背侧感觉运动网络(dSMN)内双侧小脑后叶功能连接也增强；对照组腹侧感觉运动网络(vSMN)内左侧顶下小叶功能连接增强,感觉运动网络(SMN)内左侧额下回功能连接增强但右侧舌回功能连接减弱。干预结束后网络间功能连接分析发现,与治疗前相比,试验组lSMN与小脑网络(CN)功能连接增强但与执行控制网络(ECN)功能连接减弱；对照组右侧感觉运动网络(rSMN)与1SMN和dSMN功能连接均减弱但与vSMN功能连接增强。(5)康复干预4周后,试验组左侧额中回功能连接的增加值与mFMA-UE评分的改善程度正相关(r=0.54,P=0.04)；两组患者治疗前左侧小脑后叶的功能连接强度与康复干预后mFMA-UE评分的改善程度负相关(r=-0.43,P=0.02),且治疗前lSMN与rSMN的功能连接强度与干预后BHFT评分的改善程度正相关(r=0.51,P<0.01)。结论(1)双侧tDCS联合FET训练及单一的FET训练均能改善平台期严重脑卒中患者的手功能障碍,且tDCS结合FET训练表现出明显的协同作用,能更进一步促进患者手功能的恢复。(2)双侧tDCS联合FET训练既可以调控慢性期脑卒中手功能障碍患者1SMN和dSMN网络内部的功能连接,也可以调控1SMN与CN和ECN网络间的功能连接,这可能是双侧tDCS联合外周FET训练促进患者上肢和手功能恢复的神经机制之一。(3)双侧tDCS联合FET训练诱导的左侧额中回功能连接增强与慢性期严重脑卒中患者手功能的恢复有关,即左侧额中回的功能连接增加越多,试验组患者康复干预后获得的mFMA-UE评分改善也越多。