胃癌COX-2表达的意义及其选择性抑制剂抗胃癌作用机制的实验研究

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目的:探讨胃癌COX-2表达与微血管密度及相关临床病理因素的关系,观察COX-2选择性抑制剂NS-398对免疫抑制小鼠人胃癌肾包膜下移植瘤(SRCA)增殖、凋亡及微血管生成的影响。 方法:免疫组化S-P法检测46例胃癌及对应的癌旁正常组织中COX-2蛋白表达,分析微血管密度与胃癌淋巴转移、浸润深度、分化程度、肿瘤大小、腹膜转移、脉管侵犯的关系。建立人胃癌免疫抑制小鼠肾包膜下移植瘤(SRCA)动物模型。将20例人胃癌新鲜组织移植于40只免疫抑制小鼠模型肾包膜下;治疗组于接种第2d开始给予10mg/kg剂量的NS-398腹腔注射,隔d给药;对照组隔d腹腔注射等量Ns,7d后处死动物,免疫组织化学技术检测2组胃癌移植瘤环氧合酶-2、VEGF-C、PCNA表达及微血管密度(MVD),TUNEL法检测细胞凋亡,计算细胞凋亡指数(AI)和细胞增殖指数(PI)。 结果:46例胃癌组织中35例COX-2蛋白表达阳性,COX-2的高表达与胃癌淋巴转移、浸润深度、分化程度和TNM分期有关,与肿瘤大小、腹膜转移、血行转移无显著相关性。COX-2表达阳性、淋巴转移阳性、浸润程度深者MVD值明显增高。成功建立CTX免疫抑制小鼠人胃癌SRCA模型,免疫抑制小鼠人胃癌移植瘤8d内持续生长,微血管形成良好,优于正常免疫力小鼠。NS-398治疗组凋亡指数(AI)显著高于对照组,细胞增殖指数(PI)显著低于对照组。NS-398治疗组AI/PI值明显高于对照组。NS-398治疗组
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