褪黑素对肾血管性高血压大鼠的肾脏保护作用及其机制研究

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【目的】研究褪黑素对两肾一夹(2K1C)肾血管性高血压大鼠血压的调节及其对肾脏的保护作用。【方法】2K1C高血压大鼠随机分为:模型组和褪黑素(MLT)组,假手术大鼠做对照,每组8只。MLT组腹腔注射MLT(10mg/kg/d)8周。实验开始第0、2、4、8周以无创血压计监测大鼠血压;比色法检测24小时尿蛋白定量、血清肌酐(Scr),肾组织超氧化物岐化酶(SOD)活性、脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量;对肾组织病理损伤进行半定量分析;免疫组化及RT-PCR方法检测血红素加氧酶-1(HO-1)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达。【结果】模型组血压、尿蛋白排泄水平、血清Scr、肾组织MDA含量均较假手术组升高,而SOD活性降低(P<0.01);HO-1表达减少(P<0.05),ICAM-1表达增强(P<0.01);同时肾脏病理损伤严重,MLT治疗组与模型组相比,血压、尿蛋白排泄水平、血清Scr、肾组织MDA含量及SOD活性均有所改善,HO-1表达明显增强(P<0.01),ICAM-1的表达明显降低(P<0.01),肾脏病理损伤明显减轻。【结论】褪黑素能够降低肾血管性高血压大鼠的血压,并对高血压肾损害起到一定的保护作用,其作用机制可能部分是通过其抗氧化作用实现的。
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