糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）最常见的并发症，也是DM患者死亡的主要原因。目前对DN的发病机制尚不清楚，亦缺乏有效的治疗手段。因此，积极地寻找有效的方法治疗DN对于延长患者的寿命，提高生活质量具有重大的意义。阿魏酸钠（SF）是中药川芎、当归等的主要成分阿魏酸的钠盐，具有扩张血管、抑制血小板聚集、疏通微循环、抑制炎症反应、抗氧化和清除自由基等的作用。本研究通过用SF对链脲佐菌素（STZ）诱导的大鼠DM模型进行治疗，探讨SF对DN的治疗作用及机制。第一部分目的: 探讨SF对DM大鼠肾脏的保护作用及机制。方法：对STZ诱导的DM大鼠灌胃给予SF110mg/(kg?d)，治疗8周，测定各组大鼠肾重/体重、血尿素氮(BUN)、血、尿肌酐、肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白定量、肾皮质内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）等，观察肾脏病理改变并用免疫组织化学方法检测肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）和IV型胶原的表达。结果：DM组大鼠肾重/体重、BUN、血肌酐（Scr）、Ccr、24h尿蛋白定量、肾组织ET-1和NO含量显著高于N组，SF组肾重/体重、BUN、Ccr、24h尿蛋白定量、肾组织ET-1含量显著低于DM组。DM组大鼠肾脏病理学显著异常，TGF-β1和IV型胶原表达明显增高，SF可显著减轻DM大鼠肾脏的病理学异常，抑制TGF-β1和IV型胶原表达。结论：SF对DM大鼠肾脏具有保护作用，机制与其减少肾脏ET-1的生成，抑制TGF-β1和IV型胶原的表达有关。第二部分<WP=8> 目的: 探讨SF对DM大鼠肾脏非酶糖基化和氧化的影响。方法：对STZ诱导的DM大鼠灌胃给予SF110mg/(kg?d)，治疗8周，测定各组大鼠肾重/体重、BUN、血、尿肌酐、Ccr、24h尿蛋白定量、血清和肾皮质果糖胺(FMN)、血清及肾皮质超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA），并分别用荧光法和酶免法测定肾皮质糖基化终产物（AGEs）含量，观察肾脏病理改变。结果：DM组大鼠肾重/体重、BUN、Scr、Ccr、24h尿蛋白定量、血清FMN、肾皮质FMN和AGEs显著高于N组，SF组肾重/体重、BUN、Ccr、24h尿蛋白定量、血清FMN和肾皮质AGEs显著低于DM组；DM组大鼠肾脏和血清SOD、CAT活性显著低于N组，MDA显著高于N组，经SF治疗的DM大鼠肾脏和血清SOD、CAT活性显著高于DM组，MDA显著降低；DM组大鼠肾脏病理显著异常，SF可显著减轻DM大鼠的病理学改变。结论：SF通过保护肾脏抗氧化酶，减轻氧化应激，抑制AGEs在肾脏的沉积对DM大鼠肾脏产生保护作用。第三部分 目的: 探讨SF对DM大鼠肾脏皮质糖基化终产物受体（RAGE）mRNA表达的影响。方法：对STZ诱导的DM大鼠灌胃给予SF110mg/(kg?d)，治疗8周，测定各组大鼠肾重/体重、BUN、血、尿肌酐、Ccr、24h尿蛋白定量，并用RT-PCR方法检测肾脏皮质RAGE mRNA的表达，观察肾脏病理改变。结果：DM组大鼠肾重/体重、BUN、Scr、Ccr、24h尿蛋白定量、肾皮质RAGE mRNA的表达显著高于N组，SF组肾重/体重、BUN、Ccr、24h尿蛋白定量、肾皮质RAGE mRNA的表达显著低于DM组；DM组大鼠肾脏病理显著异常，SF可显著减轻其病理学改变。结论：SF可通过抑制肾脏RAGE mRNA的表达，减轻AGEs-RAGE之间的相互作用对DM大鼠肾脏产生保护作用。第四部分 目的: 探讨SF对DM大鼠肾脏蛋白激酶C（PKC）活性的影响。方法：对STZ诱导的DM大鼠灌胃给予SF110mg/(kg?d)，治疗8周，测定各组大鼠肾重/体重、BUN、血、尿肌酐、Ccr、24h尿蛋白定量等，并测定肾皮质PKC活性，观察肾脏病理改变。结果：DM组大鼠肾重/体重、BUN、Scr、Ccr、24h尿蛋白定<WP=9>量、肾脏皮质胞膜PKC活性、胞膜PKC活性占总活性的百分比显著高于N组，SF组肾重/体重、BUN、Ccr、24h尿蛋白定量、肾脏皮质胞膜PKC活性、胞膜PKC活性占总活性的百分比显著低于DM组；DM组大鼠肾脏病理显著异常，SF可显著减轻DM大鼠的病理学改变。结论：SF可通过抑制肾脏PKC的激活对DM大鼠肾脏产生保护作用。总结：1．SF对DM大鼠肾脏具有保护作用。 2．SF对DM大鼠肾脏的保护作用与其抑制肾脏TGF-β1和RAGE mRNA的表达，抑制肾脏AGEs的形成和ET-1的产生、抑制PKC的激活，增强抗氧化能力，清除自由基有关。