目的研究表明,环状RNA的异常表达相关于癌症的临床进程,然而其作用机制尚未阐明。此研究的目的在于探究环状RNA circACTN4在人乳腺癌（Breast cancer,BC）组织和细胞中的表达、功能并阐明其调控BC进展的分子原理,为该病寻找新的诊断和治疗靶点提供科学依据。方法选取4对乳腺癌及其癌旁临床标本进行RNA微阵列芯片分析（Microarray analysis）,得到circ RNA的差异表达谱。运用生物信息学网站、Sanger测序以及RNA酶消化和放线菌素D消化处理等方法进行circACTN4的鉴定。分别采用实时荧光定量PCR和原位杂交对80对BC及癌旁组织和240例BC患者标本进行circACTN4的表达量的检测,并分析circACTN4的表达与病理特征的关系。随后,构建circACTN4的过表达和敲低质粒,进行一系列功能获得和缺失实验,验证circACTN4的异常表达对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡和细胞周期等功能的影响。设计合成circACTN4的过表达和敲低慢病毒上清液,感染细胞并筛选稳转株,通过皮下或尾静脉注射进裸鼠体内进行裸鼠成瘤、裸鼠生存及可见光活体成像等一系列体内实验,阐明circACTN4在BC发生发展过程中发挥的作用。机制方面,首先通过用染色质免疫沉和荧光素酶报告基因实验验证USF2对circACTN4生物发生的调控作用。随后,通过RNA pull down、RIP、荧光原位杂交、Ch IP、蛋白质印迹、免疫组化以及免疫共沉淀等实验验证circACTN4是否可以特异性结合RNA结合蛋白FUBP1,从而激活调控肿瘤发生发展的相关信号通路。结果微阵列芯片分析结果显示,circACTN4在分析结果中差异倍数最高,q RT-PCR和ISH实验结果也显示,相对于人正常癌旁组织和人正常乳腺上皮细胞MCF-10A,circACTN4在乳腺癌组织和细胞中都显著高表达,并且其表达水平正相关于临床分期和不良预后。一系列功能获得和缺失实验证明,circACTN4的异常高表达与BC细胞的增殖和转移正相关,且circACTN4的异常低表达促进了BC细胞的凋亡和周期阻滞。体内实验证明,circACTN4可以促进乳腺癌的发生发展和体内转移,且和裸鼠的总生存期（Overall Survival,OS）正相关。机制方面结果显示,USF2可以促进circACTN4的生物发生;circACTN4可以特异性结合FUBP1;作为转录因子,FUBP1能够募集到MYC的启动子上,且circACTN4可以促进FUBP1与MYC启动子的结合,从而激活MYC的转录与表达,促进BC发生发展。结论USF2介导的circACTN4可以与RNA结合蛋白FUBP1特异性结合促进癌基因MYC的转录,从而促进乳腺癌的发生发展。因此,circACTN4可以作为BC新的诊断和药物靶点。