论文部分内容阅读
妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy, HDCP)是妊娠期特有的疾病,国外的发病率约为7%-12%,我国发病率为9.4%-10.4%,HDCP严重影响母婴健康,是孕产妇以及新生儿死亡的主要原因之一。HDCP的病因和发病机制尚不完全清楚,目前较为公认的学说有免疫适应不良学说、胎盘缺血学说、氧化应激学说和遗传易感学说等。然而这些学说不是相互孤立的,而是相互影响的,其中遗传易感学说贯穿于各种学说之中,因为母体的遗传易感性不是由某一个基因所决定的,而是由一组基因决定的,这组基因可能涉及到各种学说中各个关键物质的遗传信息的改变。肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是机体维持水盐平衡和调节心血管活动的重要系统,血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是RAS系统主要的效应物质,是最重要的缩血管物质之一,血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)是AngⅡ生成的限速酶,血管紧张素Ⅱ受体1 (angiotensiveⅡreceptor 1, AT1R)是AngⅡ产生生物学效应的主要受体。而一氧化氮(nitric oxide, NO)是人体内已知最强的舒血管物质,对维持血管舒缩功能起重要作用,内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)是血管内皮细胞生成NO唯一的限速酶。ACE、AT1R、eNOS对血压的调节和维持内皮细胞功能起着重要的作用,而编码其蛋白的基因对蛋白的产量和活性起着关键作用。运用分子生物学方法寻找HDCP的易感基因是研究该病病因的热点,研究ACE、AT1R、eNOS基因的多态性对揭不HDCP的病因有重要意义。目的探讨母体血管紧张素转换酶(ACE)基因插入／缺失(I/D)多态性、血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)基因A1166C多态性和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法应用Taqman-MGB技术检测2009年10月至2010年5月在郑州大学第三附属医院住院分娩的89例妊娠期高血压疾病患者(病例组)与120例正常妊娠妇女(对照组)外周血ACE基因I/D多态性、AT1R基因A1166C多态性和eNOS基因G894T多态性,对其基因型与等位基因频率进行分析。使用SPSS17.0统计分析软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间均数比较用独立t检验,基因型及等位基因频率采用计数法计算,应用z2检验进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验以及组间基因型频率和等位基因频率的比较,以比值比(OR值)计算相对危险度,以α=0.05为检验水准。结果1病例组ACE基因I/D多态性基因频率不符合Hardy-Weinberg遗传平衡,对照组基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。2 ACE基因型分布在两组间有显著差异,病例组ACE基因ID基因型频率(31.46%)显著低于对照组(47.50%)(P<0.05),DD基因型频率(41.57%)显著高于对照组(27.50%)(P<0.05)；病例组D等位基因频率(57.30%)与对照组(51.25%)无显著差异(P>0.05)。3病例组AT1R基因AA基因型频率(83.15%)显著低于对照组(92.50%)(P<0.05),CC基因型仅在对照组中检出一例,故将AC基因型与CC基因型合并分析,合并后病例组与对照组AC+CC基因型频率比较差异有统计学意义,病例组AC基因型频率高于对照组AC+CC基因型频率(P<0.05)。携带AC基因型相对于AA基因型相对危险度为2.813；病例组C等位基因频率(8.43%)与对照组(4.17%)无显著差异(P>0.05)。4病例组与对照组eNOS基因型与等位基因频率均无显著差异(P>0.05)。GG基因型频率病例组为80.90%,对照组为78.33%；GT基因型频率病例组为17.98%,对照组为20.83%；TT基因型频率病例组为1.12%,对照组为0.83%。病例组T等位基因频率10.11%,对照组为11.25%。5联合基因型分析无统计学意义。结论1孕产妇ACE基因I/D多态性可能与妊娠期高血压疾病的发生有关,DD基因型可能增加妊娠期高血压疾病的易感性。2孕产妇AT1R基因A1166C多态性可能与妊娠期高血压疾病的发生有关,AC与CC基因型可能增加妊娠期高血压疾病的易感性。3本研究未发现孕产妇eNOS基因G894T多态性与妊娠期高血压疾病的发生有关。